Badanie hamowania dopełniacza we wczesnej, nowo rozwijającej się dysfunkcji narządów septycznych (SCIENS)

Kluczowe kryteria włączenia podczas badania przesiewowego:

1. Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej >= 18 lat
2. Pisemna świadoma zgoda
3. Występowanie co najmniej dwóch kryteriów zespołu ogólnoustrojowej odpowiedzi zapalnej (SIRS) niewyjaśnionych innymi przyczynami. Kryteria te powinny być obecne w ciągu 12 godzin przed badaniem przesiewowym
4. Podejrzenie lub potwierdzone zakażenie jamy brzusznej lub płuc podczas badania przesiewowego
5. Szerokie spektrum dożylne antybiotykoterapia w leczeniu infekcji jamy brzusznej lub płuc

6. Co najmniej jedna z następujących ostrych dysfunkcji narządowych spowodowana sepsą. Każda dysfunkcja narządu musi wystąpić w ciągu 12 godzin przed badaniem przesiewowym, nie może być wyjaśniona głównie innymi procesami chorobowymi niż posocznica i jest oceniana przez badacza jako spowodowana lub bezpośrednio związana z ogniskiem zakaźnym w jamie brzusznej lub płucach:

   1. oddechowy
   2. nerkowy
   3. hematologiczny
   4. metaboliczny
   5. układu sercowo-naczyniowego (wystąpił w ciągu ostatnich trzech godzin)
7. Rozsądne prawdopodobieństwo, że podawanie badanego leku można rozpocząć w ciągu 3,5 godziny po rozpoczęciu procesu przesiewowego

Kluczowe kryteria wykluczenia podczas badania przesiewowego:

1. Sepsa o innej pierwotnej przyczynie niż płucna lub brzuszna
2. Waga > 130 kg podczas badania przesiewowego
3. Wszelkie inne choroby i stany, które mogą zakłócać ocenę badanego produktu, ocenę wyników lub zadowalające przeprowadzenie badania

4. Pacjenci otrzymujący jednocześnie następujące leki w ciągu 14 dni przed badaniem przesiewowym:

   1. Inhibitory kalcyneuryny (np. cyklosporyna, takrolimus)
   2. Inhibitory proliferacji (np. ewerolimus, syrolimus)
   3. Antymetabolity (np. mykofenolan, kwas mykofenolowy, azatiopryna)
   4. Kortykosteroidy w dużych dawkach (np. > 50 mg prednizolonu na dobę lub odpowiednik)
5. Pacjenci otrzymujący duże dawki immunoglobulin w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym
6. Pacjenci z następującymi nieprawidłowymi wynikami badań laboratoryjnych: Neutrocytopenia z liczbą neutrofili < 1000/mm3, chyba że jest to prawdopodobnie spowodowane posocznicą

7. Kryteria ogólne:

   1. Kobiety w ciąży (u kobiet w wieku rozrodczym należy wykonać test ciążowy z moczu) lub karmiące piersią
   2. Kobiety w wieku rozrodczym (zdefiniowane jako w ciągu dwóch lat od ostatniej miesiączki), które nie chcą stosować odpowiednich środków antykoncepcyjnych (np. implantów, zastrzyków, doustnych środków antykoncepcyjnych, wkładek wewnątrzmacicznych, partnerów po wazektomii, abstynencji) podczas udziału w badaniu
   3. Udział w jakimkolwiek interwencyjnym badaniu klinicznym w ciągu ostatnich trzech miesięcy
   4. Wcześniejszy udział w tym badaniu klinicznym
   5. Pacjent jest przewlekle przykuty do łóżka przed wystąpieniem sepsy
   6. Znane dożylne nadużywanie narkotyków
   7. Pracownik ośrodka badawczego, małżonek/partner lub krewny personelu badawczego (np. badacz, badacze podrzędni lub pielęgniarka badawcza) lub związek ze sponsorem
   8. Brak zobowiązania do pełnego agresywnego resuscytacji (np. zakaz resuscytacji)

Kryteria włączenia w momencie randomizacji:

1. Co najmniej jedna dysfunkcja narządu związana z sepsą wykryta podczas badania przesiewowego jest nadal obecna
2. Obecne leczenie szerokim spektrum i.v. antybiotyki zostały rozpoczęte lub trwają

Kryteria wykluczenia podczas randomizacji:

1. Ramy czasowe między wykryciem dysfunkcji narządu innego niż układ sercowo-naczyniowy a rozpoczęciem procedury randomizacji wynoszą ponad 15 godzin
2. Ramy czasowe między wykryciem dysfunkcji narządu sercowo-naczyniowego a rozpoczęciem randomizacji wynoszą ponad sześć godzin
3. Jest mało prawdopodobne, aby dysfunkcje narządów utrzymywały się przez następne trzy godziny