Relatieve biologische beschikbaarheid van tiotropium en salmeterol na inhalatie van een vaste gecombineerde dosis in vergelijking met monocomponenten bij gezonde mannelijke vrijwilligers

Inclusiecriteria:

1. Gezonde man op basis van een volledige medische geschiedenis, inclusief het lichamelijk onderzoek, met betrekking tot vitale functies (bloeddruk (BP), hartslag (PR)), 12-afleidingen ECG (elektrocardiogram) meting en klinische laboratoriumtests. Er is geen bevinding die afwijkt van normaal en klinisch relevant is.

   Er zijn geen aanwijzingen voor een klinisch relevante bijkomende ziekte

2. Leeftijd ≥21 en ≤50 jaar
3. BMI ≥18,5 en <30 kg/m2 (Body Mass Index)
4. Ondertekende en gedateerde schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan toelating tot het onderzoek in overeenstemming met GCP (Good Clinical Practice) en de lokale wetgeving

Uitsluitingscriteria:

1. Elke bevinding van het medisch onderzoek (inclusief BP-, PR- en ECG-metingen) die afwijkt van normaal en klinisch relevant is
2. Bewijs van een klinisch relevante bijkomende ziekte
3. Gastro-intestinale, lever-, nier-, ademhalings-, cardiovasculaire, metabolische, immunologische of hormonale stoornissen
4. Ziekten van het centrale zenuwstelsel (zoals epilepsie) of psychiatrische stoornissen of neurologische stoornissen
5. Geschiedenis van relevante orthostatische hypotensie, flauwvallen of black-outs
6. Chronische of relevante acute infecties
7. Voorgeschiedenis van relevante allergie/overgevoeligheid (inclusief allergie voor het geneesmiddel of zijn hulpstoffen) zoals door de onderzoeker als klinisch relevant beoordeeld
8. Inname van geneesmiddelen met een lange halfwaardetijd (>24 uur) binnen ten minste 1 maand of minder dan 10 halfwaardetijden van het betreffende geneesmiddel voorafgaand aan randomisatie
9. Gebruik van geneesmiddelen die redelijkerwijs de resultaten van het onderzoek zouden kunnen beïnvloeden op basis van de kennis op het moment van voorbereiding van het protocol binnen 10 dagen voorafgaand aan inschrijving in het onderzoek of tijdens het onderzoek
10. Deelname aan een ander onderzoek met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 2 maanden voorafgaand aan randomisatie
11. Roker (>10 sigaretten of >3 sigaren of >3 pijpen/dag)
12. Onvermogen om niet te roken op proefdagen zoals beoordeeld door de onderzoeker
13. Alcoholmisbruik (meer dan 40 g alcohol per dag)
14. Drugsmisbruik
15. Bloeddonatie (meer dan 100 ml bloed binnen 4 weken voorafgaand aan randomisatie of tijdens de studie)
16. Overmatige fysieke activiteiten binnen 1 week voorafgaand aan randomisatie of tijdens de studie
17. Elke laboratoriumwaarde buiten het referentiebereik die klinisch relevant is

18. Onvermogen om te voldoen aan het dieetregime van het studiecentrum

    De volgende uitsluitingscriteria zijn specifiek voor deze studie vanwege het bekende bijwerkingenprofiel van ß2-mimetica:

19. Astma of voorgeschiedenis van pulmonale hyperreactiviteit
20. hyperthyreose
21. Allergische rhinitis die behandeling nodig heeft
22. Klinisch relevante hartritmestoornissen

23. Paroxismale tachycardie (>100 slagen per minuut)

    De volgende uitsluitingscriteria zijn specifiek voor deze studie vanwege het bekende bijwerkingenprofiel van tiotropium:

24. Overgevoeligheid voor tiotropium en/of verwante geneesmiddelen van deze klasse