Onderzoek naar de relatieve biologische beschikbaarheid van candesartan cilexetil onder nuchtere omstandigheden

Inclusiecriteria:

• Mannen en vrouwen tussen 18 en 65 jaar oud, op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
• Gezond zoals vastgesteld door de onderzoeker of medisch gekwalificeerde aangewezen persoon op basis van een medische evaluatie inclusief medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, laboratoriumtests en hartmonitoring.
• Een proefpersoon met een klinische afwijking of laboratoriumparameter(s) die niet specifiek is/zijn vermeld in de opname- of uitsluitingscriteria, buiten het referentiebereik voor de onderzochte populatie, mag alleen worden opgenomen als de onderzoeker, indien nodig, overlegt met de medische monitor , ga ermee akkoord en documenteer dat de bevinding waarschijnlijk geen extra risicofactoren zal introduceren en de studieprocedures niet zal verstoren.
• Lichaamsgewicht >= 50 kilogram (kg) en Body Mass Index binnen het bereik van 19 -24,9 kg/meter (m)^2 (inclusief).
• Vrouwelijke proefpersoon: komt in aanmerking voor deelname als ze niet zwanger is (zoals bevestigd door een negatieve serumtest op humaan choriongonadotrofine), geen borstvoeding geeft en ten minste een van de volgende voorwaarden van toepassing is:

Niet-reproductief potentieel gedefinieerd als: premenopauzale vrouwen met gedocumenteerde afbinding van de eileiders, of gedocumenteerde hysteroscopische tubaire occlusieprocedure met follow-up bevestiging van bilaterale tubaire occlusie, of hysterectomie, of gedocumenteerde bilaterale ovariëctomie.

Postmenopauzaal gedefinieerd als 12 maanden spontane amenorroe (in twijfelachtige gevallen een bloedmonster met gelijktijdige follikelstimulerend hormoon- en oestradiolspiegels die overeenkomen met de menopauze [raadpleeg laboratoriumreferentiebereiken voor bevestigende niveaus]). Vrouwen die hormoonvervangingstherapie (HST) krijgen en van wie de menopauze twijfelachtig is, zullen een van de zeer effectieve anticonceptiemethoden moeten gebruiken als ze hun HST tijdens het onderzoek willen voortzetten. Anders moeten ze de HST stopzetten om bevestiging van de postmenopauzale status mogelijk te maken voorafgaand aan de inschrijving voor het onderzoek.

Reproductief potentieel en stemt ermee in een van de onderstaande opties te volgen in de GlaxoSmithKline (GSK) Modified List of Highly Effective Methods for Avoiding Pregnancy in Females of Reproductive Potential (FRP) vereisten vanaf 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie en tot [ ten minste vijf terminale halfwaardetijden OF totdat enig aanhoudend farmacologisch effect is geëindigd, afhankelijk van wat het langst is] na de laatste dosis onderzoeksmedicatie en voltooiing van het vervolgbezoek.

GSK-gewijzigde lijst met zeer effectieve methoden om zwangerschap bij FRP te voorkomen. Deze lijst is niet van toepassing op FRP met partners van hetzelfde geslacht, wanneer dit hun geprefereerde en gebruikelijke levensstijl is of voor proefpersonen die zich langdurig en aanhoudend onthouden van penisvaginale geslachtsgemeenschap:

Onderhuids anticonceptie-implantaat dat voldoet aan de effectiviteitscriteria, waaronder een faalpercentage van <1% per jaar, zoals vermeld op het productlabel.

Spiraaltje of intra-uterien systeem dat voldoet aan de effectiviteitscriteria van de Standard Operating Procedure (SOP), waaronder een faalpercentage van <1% per jaar, zoals vermeld op het productlabel.

Oraal anticonceptiemiddel, gecombineerd of alleen progestageen. Injecteerbaar progestageen Contraceptieve vaginale ring Percutane anticonceptiepleisters Sterilisatie van mannelijke partner met documentatie van azoöspermie voordat de vrouwelijke proefpersoon deelneemt aan het onderzoek, en deze man is de enige partner voor die proefpersoon Mannencondoom gecombineerd met een vaginaal zaaddodend middel (schuim, gel, film, crème of zetpil) alleen voor de volgende 3 situaties waarin er een zeer laag risico op ontwikkelingstoxiciteit is: Vaccins, monoklonale antilichamen wanneer er geen doelbiologisch probleem is, verbindingen die een volledig reproductief toxicologisch pakket hebben en geen enkel signaal voor ontwikkelingsstoornissen hebben vertoond toxiciteit.

De onderzoeker is ervoor verantwoordelijk dat proefpersonen begrijpen hoe ze de volgende anticonceptiemethoden op de juiste manier kunnen gebruiken. Mannelijke proefpersonen met vrouwelijke partners in de vruchtbare leeftijd moeten voldoen aan de volgende anticonceptievereisten vanaf het moment van de eerste dosis studiemedicatie tot [ten minste vijf halfwaardetijden van studiemedicatie OF voor een cyclus van spermatogenese na vijf terminale halfwaardetijden] daarna de laatste dosis onderzoeksmedicatie: vasectomie met documentatie van azoöspermie, mannencondoom plus partnergebruik van een van de onderstaande anticonceptiemogelijkheden:

Onderhuids anticonceptie-implantaat dat voldoet aan de SOP-effectiviteitscriteria, waaronder een faalpercentage van <1% per jaar, zoals vermeld op het productlabel Intra-uterien hulpmiddel of spiraaltje dat voldoet aan de SOP-effectiviteitscriteria, inclusief een faalpercentage van <1% per jaar, zoals vermeld op het productetiket.

Oraal anticonceptiemiddel, gecombineerd of alleen progestageen Injecteerbaar progestageen Anticonceptie vaginale ring Percutane anticonceptiepleisters

• In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen vermeld in het toestemmingsformulier.

Uitsluitingscriteria:

• Alanineaminotransferase en bilirubine >1,5x bovengrens van normaal (ULN) (geïsoleerd bilirubine >1,5xULN is acceptabel als bilirubine gefractioneerd is en direct bilirubine <35%).
• Huidige of chronische voorgeschiedenis van leverziekte, of bekende lever- of galafwijkingen (met uitzondering van het syndroom van Gilbert of asymptomatische galstenen).
• QT-interval gecorrigeerd (QTc) > 450 milliseconde (msec).
• Tijdens deelname aan het onderzoek mag de proefpersoon geen gelijktijdige medicatie gebruiken.
• Geschiedenis van regelmatig alcoholgebruik binnen 6 maanden na het onderzoek, gedefinieerd als een gemiddelde wekelijkse inname van >21 eenheden voor mannen of >14 eenheden voor vrouwen. Eén eenheid komt overeen met 8 gram alcohol: een halve pint (overeenkomend met 240 milliliter [ml]) bier, 1 glas (125 ml) wijn of 1 (25 ml) maat sterke drank.
• Urine-cotininespiegels indicatief voor roken of voorgeschiedenis of regelmatig gebruik van tabak of nicotinebevattende producten binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening.
• Geschiedenis van gevoeligheid voor heparine of door heparine geïnduceerde trombocytopenie.
• Geschiedenis van gevoeligheid voor een van de onderzoeksmedicijnen, of componenten daarvan of een geschiedenis van medicijn- of andere allergie die, naar de mening van de onderzoeker of medische monitor, hun deelname contra-indiceert.
• Overgevoeligheid voor candesartan cilexetil of voor één van de hulpstoffen.
• Aanwezigheid van hepatitis B-oppervlakteantigeen-positief hepatitis C-antilichaamtestresultaat bij screening of binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling. Voor krachtige immunosuppressiva, proefpersonen met aanwezigheid van hepatitis B-kern.
• Een positieve drugs-/alcoholscreening voorafgaand aan de studie.
• Een positieve test voor antilichamen tegen het humaan immunodeficiëntievirus.
• Waar deelname aan het onderzoek zou resulteren in een donatie van meer dan 500 ml bloed of bloedproducten binnen een periode van 90 dagen.
• De proefpersoon heeft deelgenomen aan een klinisch onderzoek en heeft een lopend onderzoek ondergaan: 90 dagen, 5 halfwaardetijden of tweemaal de duur van het biologische effect van het onderzoeksproduct (welke van de twee het langst is).
• Blootstelling aan meer dan vier nieuwe chemische entiteiten binnen 12 maanden voorafgaand aan de eerste doseringsdag.
• Gastro-intestinale ziekte of met gastro-intestinale chirurgische voorgeschiedenis die de absorptie van het onderzoeksgeneesmiddel kan beïnvloeden.
• Eventuele symptomen met een systolische bloeddruk<95millimeter kwik.
• Zwangere vrouwen zoals bepaald door positieve humaan choriongonadotrofine-test in serum bij screening of voorafgaand aan dosering.
• Zogende vrouwtjes.