禁食条件下坎地沙坦酯的相对生物利用度研究

纳入标准：

• 签署知情同意书时年龄在 18 至 65 岁之间的男性和女性。
• 由研究者或具有医学资格的指定人员根据包括病史、身体检查、实验室检查和心脏监测在内的医学评估确定为健康。
• 具有未在纳入或排除标准中明确列出的临床异常或实验室参数的受试者，超出被研究人群的参考范围，仅当研究者在需要时咨询医学监测员时才可包括在内, 同意并记录该发现不太可能引入额外的风险因素，也不会干扰研究程序。
• 体重 >= 50 公斤 (kg) 且身体质量指数在 19 -24.9 公斤/米 (m)^2（含）范围内。
• 女性受试者：如果她没有怀孕（由血清人绒毛膜促性腺激素试验阴性证实），没有哺乳期，并且至少满足以下条件之一，则有资格参加：

非生殖潜能定义为：绝经前女性，有输卵管结扎记录，或有记录的宫腔镜输卵管闭塞手术，后续确认双侧输卵管闭塞，或子宫切除术，或有记录的双侧卵巢切除术。

绝经后定义为 12 个月的自发性闭经（在有疑问的情况下，血液样本同时含有与绝经期一致的促卵泡激素和雌二醇水平 [参考实验室参考范围以了解确认水平]）。 正在接受激素替代疗法 (HRT) 且绝经状态存疑的女性如果希望在研究期间继续进行激素替代疗法，则需要使用其中一种高效避孕方法。 否则，他们必须停止 HRT，以便在研究登记前确认绝经后状态。

生殖潜能，并同意从研究药物首次给药前 30 天至 [至少五个终末半衰期或直到任何持续的药理作用结束，以较长者为准]在最后一次研究药物剂量和完成随访后。

GSK 修订的 FRP 避孕高效方法清单。 此列表不适用于同性伴侣的 FRP，当这是他们的首选和通常的生活方式时，或者对于长期和持续的基础上正在并将继续戒除阴茎阴道性交的受试者：

符合有效性标准的避孕皮下植入物，包括产品标签中规定的每年失败率 <1%。

符合标准操作程序 (SOP) 有效性标准的宫内节育器或宫内节育系统，包括产品标签中规定的每年失败率 <1%。

口服避孕药，可以联合使用，也可以单独使用孕激素。 可注射孕激素 阴道避孕环 经皮避孕贴 男性伴侣在女性受试者进入研究之前进行绝育并记录无精子症，并且该男性是该受试者的唯一伴侣 男用避孕套与阴道杀精剂（泡沫、凝胶、薄膜、乳膏） ，或栓剂）仅适用于发育毒性风险极低的以下 3 种情况：疫苗，单克隆抗体，当没有目标生物学问题时，具有完整的生殖毒理学包并且未显示任何发育信号的化合物毒性。

研究者负责确保受试者了解如何正确使用以下避孕方法。 具有生育潜力的女性伴侣的男性受试者必须遵守以下避孕要求，从首次服用研究药物到 [研究药物的至少五个半衰期或五个终末半衰期后的精子发生周期]最后一剂研究药物：输精管结扎术并记录无精子症、男用避孕套以及伴侣使用以下避孕方法之一：

避孕皮下植入物符合 SOP 有效性标准，包括每年失败率 <1%，如产品标签所述 宫内节育器或宫内节育系统符合 SOP 有效性标准，包括每年失败率 <1%，如所述在产品标签中。

口服避孕药，联合使用或单独使用孕激素 注射用孕激素避孕环 经皮避孕贴

• 能够提供书面知情同意书，包括遵守同意书上列出的要求和限制。

排除标准：

• 丙氨酸氨基转移酶和胆红素 >1.5x 正常上限 (ULN)（如果胆红素被分级分离且直接胆红素 <35%，则分离胆红素 >1.5xULN 是可接受的）。
• 当前或慢性肝病史，或已知的肝脏或胆道异常（吉尔伯特综合征或无症状胆结石除外）。
• QT 间期校正 (QTc) > 450 毫秒 (msec)。
• 受试者在参与研究时不应服用伴随药物。
• 研究后 6 个月内经常饮酒的历史定义为男性平均每周摄入量 >21 个单位或女性 >14 个单位。 一个单位相当于 8 克酒精：半品脱（相当于 240 毫升 [mL]）啤酒、1 杯（125 毫升）葡萄酒或 1 杯（25 毫升）烈酒。
• 尿可替宁水平指示吸烟或历史或筛选前 6 个月内经常使用烟草或含尼古丁产品。
• 对肝素敏感或肝素诱导的血小板减少症的病史。
• 对任何研究药物或其成分敏感的历史或药物或其他过敏的历史，研究者或医学监测员认为，禁忌他们的参与。
• 对坎地沙坦酯或任何赋形剂过敏。
• 在筛选时或研究治疗首次给药前 3 个月内存在乙型肝炎表面抗原阳性丙型肝炎抗体检测结果。 对于强效免疫抑制剂，乙型肝炎核心存在的受试者。
• 研究前药物/酒精筛查呈阳性。
• 人类免疫缺陷病毒抗体检测呈阳性。
• 如果参与研究将导致在 90 天内捐献超过 500 毫升的血液或血液制品。
• 受试者参加了临床试验并接受了当前研究：90 天、5 个半衰期或研究产品生物学效应持续时间的两倍（以较长者为准）。
• 在第一个给药日之前的 12 个月内接触过四种以上的新化学物质。
• 胃肠道疾病或有胃肠道手术史，可影响试验药物的吸收。
• 收缩压<95毫米汞柱的任何症状。
• 在筛选时或给药前通过阳性血清人绒毛膜促性腺激素试验确定的怀孕女性。
• 哺乳期女性。