Relativ biotilgjengelighetsstudie av Candesartan Cilexetil under fastende forhold

Inklusjonskriterier:

• Menn og kvinner i alderen mellom 18 og 65 år inklusive, på tidspunktet for undertegning av informert samtykke.
• Frisk som bestemt av etterforskeren eller medisinsk kvalifisert person basert på en medisinsk vurdering inkludert sykehistorie, fysisk undersøkelse, laboratorietester og hjerteovervåking.
• Et forsøksperson med en klinisk abnormitet eller laboratorieparameter(er) som ikke er spesifikt oppført i inklusjons- eller eksklusjonskriteriene, utenfor referanseområdet for populasjonen som studeres, kan bare inkluderes dersom etterforskeren i samråd med medisinsk monitor om nødvendig , godta og dokumentere at funnet er usannsynlig å introdusere ytterligere risikofaktorer og ikke vil forstyrre studieprosedyrene.
• Kroppsvekt >= 50 kilogram (kg) og kroppsmasseindeks innenfor området 19 -24,9 kg/meter (m)^2 (inklusive).
• Kvinnelig forsøksperson: er kvalifisert til å delta hvis hun ikke er gravid (som bekreftet av en negativ humant koriongonadotropintest i serum), ikke ammer, og minst én av følgende forhold gjelder:

Ikke-reproduksjonspotensial definert som: Premenopausale kvinner med dokumentert tubal ligering, eller dokumentert hysteroskopisk tubal okklusjonsprosedyre med oppfølgingsbekreftelse av bilateral tubal okklusjon, eller hysterektomi, eller dokumentert bilateral ooforektomi.

Postmenopausal definert som 12 måneder med spontan amenoré (i tvilsomme tilfeller en blodprøve med samtidige follikkelstimulerende hormon- og østradiolnivåer i samsvar med overgangsalderen [se laboratoriereferanseområder for bekreftende nivåer]). Kvinner på hormonbehandling (HRT) og hvis overgangsalder er i tvil, vil bli pålagt å bruke en av de svært effektive prevensjonsmetodene hvis de ønsker å fortsette med HRT under studien. Ellers må de avbryte HRT for å tillate bekreftelse av postmenopausal status før studieregistrering.

Reproduksjonspotensial og samtykker i å følge ett av alternativene som er oppført nedenfor i GlaxoSmithKline (GSK) modifiserte liste over svært effektive metoder for å unngå graviditet hos kvinner med reproduktivt potensial (FRP) krav fra 30 dager før den første dosen med studiemedisin og til [ minst fem terminale halveringstider ELLER inntil enhver vedvarende farmakologisk effekt er opphørt, avhengig av hva som er lengst] etter siste dose med studiemedisin og fullføring av oppfølgingsbesøket.

GSK modifisert liste over svært effektive metoder for å unngå graviditet i FRP. Denne listen gjelder ikke for Frp med partnere av samme kjønn, når dette er deres foretrukne og vanlige livsstil eller for personer som er og vil fortsette å avholde fra penilevaginalt samleie på langvarig og vedvarende basis:

Prevensjonsmiddel subdermalt implantat som oppfyller effektivitetskriteriene, inkludert <1 % sviktfrekvens per år, som angitt på produktetiketten.

Intrauterin enhet eller intrauterint system som oppfyller effektivitetskriteriene for standard operasjonsprosedyre (SOP), inkludert en <1 % feilrate per år, som angitt på produktetiketten.

Oral prevensjon, enten kombinert eller gestagen alene. Injiserbart gestagen Prevensjonsvaginalring Perkutane prevensjonsplaster Sterilisering av mannlig partner med dokumentasjon av azoospermi før den kvinnelige forsøkspersonens deltagelse i studien, og denne mannen er den eneste partneren for den personen. Mannlig kondom kombinert med et vaginalt sæddrepende middel (skum, gel, film, krem) , eller stikkpiller) kun for følgende 3 situasjoner når det er svært lav risiko for utviklingstoksisitet: Vaksiner, monoklonale antistoffer når det ikke er noen målbiologisk bekymring, forbindelser som har en fullstendig reproduksjonstoksikologisk pakke og som ikke har vist noe signal for utvikling toksisitet.

Etterforskeren er ansvarlig for å sikre at forsøkspersonene forstår hvordan de følgende prevensjonsmetoder skal brukes riktig. Mannlige forsøkspersoner med kvinnelige partnere i fertil alder må overholde følgende prevensjonskrav fra tidspunktet for første dose studiemedisin til [minst fem halveringstider av studiemedisin ELLER for en syklus med spermatogenese etter fem terminale halveringstider] etter siste dose med studiemedisin: vasektomi med dokumentasjon av azoospermi, mannlig kondom pluss partnerbruk av en av prevensjonsalternativene nedenfor:

Prevensjonssubdermalt implantat som oppfyller SOP-effektivitetskriteriene inkludert <1 % sviktfrekvens per år, som angitt på produktetiketten Intrauterin enhet eller intrauterint system som oppfyller SOP-effektivitetskriteriene inkludert <1 % sviktfrekvens per år, som angitt i produktetiketten.

Oral prevensjon, enten kombinert eller gestagen alene Injiserbart gestagen Prevensjonsmiddel vaginalring Perkutane prevensjonsplaster

• Kan gi skriftlig informert samtykke, som inkluderer overholdelse av kravene og begrensningene som er oppført i samtykkeskjemaet.

Ekskluderingskriterier:

• Alaninaminotransferase og bilirubin >1,5x øvre normalgrense (ULN) (isolert bilirubin >1,5xULN er akseptabelt hvis bilirubin er fraksjonert og direkte bilirubin <35%).
• Nåværende eller kronisk historie med leversykdom, eller kjente lever- eller galleavvik (med unntak av Gilberts syndrom eller asymptomatiske gallesteiner).
• QT-intervall korrigert (QTc) > 450 millisekund (ms).
• Ingen samtidige medisiner bør tas av forsøkspersonen mens han deltar i studien.
• Historie med regelmessig alkoholforbruk innen 6 måneder etter studien definert som et gjennomsnittlig ukentlig inntak på >21 enheter for menn eller >14 enheter for kvinner. En enhet tilsvarer 8 gram alkohol: en halvliter (tilsvarer 240 milliliter [ml]) øl, 1 glass (125 ml) vin eller 1 (25 ml) mål brennevin.
• Kotininnivåer i urinen indikerer røyking eller historie eller regelmessig bruk av tobakk eller nikotinholdige produkter innen 6 måneder før screening.
• Anamnese med følsomhet for heparin eller heparinindusert trombocytopeni.
• Anamnese med følsomhet overfor noen av studiemedikamentene, eller komponenter derav, eller en historie med stoff eller annen allergi som, etter etterforskerens eller Medical Monitors oppfatning, kontraindiserer deres deltakelse.
• Overfølsomhet overfor candesartancilexetil eller overfor ett eller flere av hjelpestoffene.
• Tilstedeværelse av hepatitt B overflateantigen positive hepatitt C antistoff testresultat ved screening eller innen 3 måneder før første dose av studiebehandlingen. For potente immunsuppressive midler, personer med tilstedeværelse av hepatitt B-kjerne.
• En positiv skjerm for narkotika/alkohol før studien.
• En positiv test for antistoff mot humant immunsviktvirus.
• Der deltakelse i studien vil resultere i donasjon av blod eller blodprodukter i overkant av 500 ml innen en 90 dagers periode.
• Forsøkspersonen har deltatt i en klinisk studie og har mottatt en nåværende undersøkelse: 90 dager, 5 halveringstider eller to ganger varigheten av den biologiske effekten av undersøkelsesproduktet (avhengig av hva som er lengst).
• Eksponering for mer enn fire nye kjemiske enheter innen 12 måneder før den første doseringsdagen.
• Gastrointestinal sykdom eller med gastrointestinal kirurgisk historie som kan påvirke absorpsjonen av undersøkelsesstoffet.
• Eventuelle symptomer med et systolisk blodtrykk <95 millimeter kvikksølv.
• Gravide kvinner som bestemt ved positiv serumtest av humant koriongonadotropin ved screening eller før dosering.
• Ammende hunner.