Relativ biotilgængelighedsundersøgelse af candesartan cilexetil under fastende forhold

Inklusionskriterier:

• Mænd og kvinder i alderen mellem 18 og 65 år inklusive, på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.
• Sund som bestemt af investigator eller medicinsk kvalificeret udpeget baseret på en medicinsk evaluering, herunder sygehistorie, fysisk undersøgelse, laboratorietest og hjerteovervågning.
• Et forsøgsperson med en klinisk abnormitet eller laboratorieparametre, som ikke er specifikt anført i inklusions- eller eksklusionskriterierne, uden for referenceområdet for den population, der undersøges, kan kun inkluderes, hvis investigatoren i samråd med den medicinske monitor, hvis det er nødvendigt , acceptere og dokumentere, at resultatet sandsynligvis ikke vil introducere yderligere risikofaktorer og ikke vil forstyrre undersøgelsesprocedurerne.
• Kropsvægt >= 50 kg (kg) og kropsmasseindeks inden for området 19 -24,9 kg/meter (m)^2 (inklusive).
• Kvindelig forsøgsperson: er berettiget til at deltage, hvis hun ikke er gravid (som bekræftet af en negativ human choriongonadotropintest i serum), ikke ammer, og mindst én af følgende betingelser gælder:

Ikke-reproduktionspotentiale defineret som: Præmenopausale kvinder med dokumenteret tubal ligering eller dokumenteret hysteroskopisk tubal okklusionsprocedure med opfølgende bekræftelse af bilateral tubal okklusion eller hysterektomi eller dokumenteret bilateral ooforektomi.

Postmenopausal defineret som 12 måneders spontan amenoré (i tvivlsomme tilfælde en blodprøve med samtidige follikelstimulerende hormon- og østradiolniveauer i overensstemmelse med overgangsalderen [se laboratoriereferenceintervaller for bekræftende niveauer]). Kvinder i hormonsubstitutionsbehandling (HRT), og hvis overgangsalderen er i tvivl, vil blive bedt om at bruge en af ​​de yderst effektive præventionsmetoder, hvis de ønsker at fortsætte deres HRT under undersøgelsen. Ellers skal de afbryde HRT for at tillade bekræftelse af postmenopausal status før studietilmelding.

Reproduktionspotentiale og accepterer at følge en af ​​mulighederne anført nedenfor i GlaxoSmithKline (GSK) ændrede liste over højeffektive metoder til at undgå graviditet hos kvinder med reproduktionspotentiale (FRP) krav fra 30 dage før den første dosis af undersøgelsesmedicin og indtil [ mindst fem terminale halveringstider ELLER indtil enhver vedvarende farmakologisk effekt er ophørt, alt efter hvad der er længst] efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin og afslutningen af ​​opfølgningsbesøget.

GSK modificeret liste over yderst effektive metoder til at undgå graviditet i FRP. Denne liste gælder ikke for FRP med partnere af samme køn, når dette er deres foretrukne og sædvanlige livsstil eller for forsøgspersoner, der er og vil fortsætte med at afholde sig fra penilevaginalt samleje på langvarig og vedvarende basis:

Svangerskabsforebyggende subdermalt implantat, der opfylder effektivitetskriterierne, herunder en fejlprocent på <1 % om året, som angivet på produktetiketten.

Intrauterin enhed eller intrauterint system, der opfylder standard operations procedure (SOP) effektivitetskriterierne, herunder en <1 % fejlprocent om året, som angivet på produktetiketten.

Oral prævention, enten kombineret eller gestagen alene. Injicerbart gestagen Svangerskabsforebyggende vaginalring Perkutane p-plastre Sterilisering af mandlig partner med dokumentation for azoospermi forud for den kvindelige forsøgspersons deltagelse i undersøgelsen, og denne mand er den eneste partner for den pågældende mandskondom kombineret med et vaginalt sæddræbende middel (skum, gel, film, creme) , eller stikpille) kun til følgende 3 situationer, hvor der er en meget lav risiko for udviklingstoksicitet: Vacciner, monoklonale antistoffer, når der ikke er nogen målbiologisk bekymring, forbindelser, der har en komplet reproduktionstoksikologisk pakke, og som ikke har vist noget signal for udvikling toksicitet.

Efterforskeren er ansvarlig for at sikre, at forsøgspersoner forstår, hvordan man korrekt anvender følgende præventionsmetoder. Mandlige forsøgspersoner med kvindelige partnere i den fødedygtige alder skal overholde følgende præventionskrav fra tidspunktet for første dosis af undersøgelsesmedicin til [mindst fem halveringstider af undersøgelsesmedicin ELLER for en spermatogenesecyklus efter fem terminale halveringstider] efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin: vasektomi med dokumentation for azoospermi, mandligt kondom plus partnerbrug af en af ​​nedenstående præventionsmuligheder:

Svangerskabsforebyggende subdermalt implantat, der opfylder SOP-effektivitetskriterierne, herunder en <1 % fejlprocent pr. år, som angivet på produktetiketten Intrauterin enhed eller intrauterint system, der opfylder SOP-effektivitetskriterierne, herunder en <1 % fejlrate pr. år, som angivet i produktetiketten.

Oral prævention, enten kombineret eller gestagen alene Injicerbart gestagen Præventionsmiddel vaginalring Perkutane præventionsplastre

• I stand til at give skriftligt informeret samtykke, som omfatter overholdelse af de krav og begrænsninger, der er anført i samtykkeformularen.

Ekskluderingskriterier:

• Alaninaminotransferase og bilirubin >1,5x øvre normalgrænse (ULN) (isoleret bilirubin >1,5xULN er acceptabelt, hvis bilirubin er fraktioneret og direkte bilirubin <35%).
• Aktuel eller kronisk anamnese med leversygdom eller kendte lever- eller galdeabnormiteter (med undtagelse af Gilberts syndrom eller asymptomatiske galdesten).
• QT-interval korrigeret (QTc) > 450 millisekund (msec).
• Ingen samtidig medicin bør tages af forsøgspersonen under deltagelse i undersøgelsen.
• Anamnese med regelmæssigt alkoholforbrug inden for 6 måneder efter undersøgelsen defineret som et gennemsnitligt ugentligt indtag på >21 enheder for mænd eller >14 enheder for kvinder. En enhed svarer til 8 gram alkohol: en halv pint (svarende til 240 milliliter [ml]) øl, 1 glas (125 ml) vin eller 1 (25 ml) mål spiritus.
• Kotininniveauer i urinen, der indikerer rygning eller historie eller regelmæssig brug af tobak eller nikotinholdige produkter inden for 6 måneder før screening.
• Anamnese med følsomhed over for heparin eller heparin-induceret trombocytopeni.
• Anamnese med følsomhed over for nogen af ​​undersøgelsesmedicinen eller komponenter deraf eller en historie med lægemiddel eller anden allergi, som efter investigatorens eller Medical Monitors mening kontraindikerer deres deltagelse.
• Overfølsomhed over for candesartancilexetil eller over for et eller flere af hjælpestofferne.
• Tilstedeværelse af hepatitis B overfladeantigen positive hepatitis C antistof testresultat ved screening eller inden for 3 måneder før første dosis af undersøgelsesbehandling. Til potente immunsuppressive midler, personer med tilstedeværelse af hepatitis B-kerne.
• En positiv lægemiddel-/alkoholskærm før undersøgelse.
• En positiv test for antistof mod humant immundefektvirus.
• Hvor deltagelse i undersøgelsen ville resultere i donation af blod eller blodprodukter på over 500 ml inden for en periode på 90 dage.
• Forsøgspersonen har deltaget i et klinisk forsøg og har modtaget en aktuel undersøgelse: 90 dage, 5 halveringstider eller to gange varigheden af ​​den biologiske effekt af forsøgsproduktet (alt efter hvad der er længst).
• Eksponering for mere end fire nye kemiske enheder inden for 12 måneder før den første doseringsdag.
• Gastrointestinal sygdom eller med gastrointestinal kirurgisk historie, som kan påvirke absorptionen af ​​forsøgslægemidlet.
• Eventuelle symptomer med et systolisk blodtryk <95 millimeter kviksølv.
• Gravide kvinder som bestemt ved positiv serum human choriongonadotropintest ved screening eller før dosering.
• Diegivende hunner.