Estudo de Biodisponibilidade Relativa de Candesartana Cilexetila em Condições de Jejum

Critério de inclusão:

• Homens e mulheres com idade entre 18 e 65 anos inclusive, no momento da assinatura do consentimento informado.
• Saudável, conforme determinado pelo investigador ou seu médico qualificado com base em uma avaliação médica, incluindo histórico médico, exame físico, exames laboratoriais e monitoramento cardíaco.
• Um indivíduo com anormalidade clínica ou parâmetro(s) laboratorial(is) que esteja/não esteja especificamente listado nos critérios de inclusão ou exclusão, fora do intervalo de referência para a população em estudo, pode ser incluído apenas se o investigador consultar o Monitor Médico, se necessário , concorda e documenta que é improvável que o achado introduza fatores de risco adicionais e não interfira nos procedimentos do estudo.
• Peso corporal >= 50 quilos (kg) e Índice de Massa Corporal na faixa de 19 -24,9 kg/metro (m)^2 (inclusive).
• Indivíduo do sexo feminino: é elegível para participar se não estiver grávida (conforme confirmado por um teste negativo de gonadotrofina coriônica humana sérica), não estiver amamentando e pelo menos uma das seguintes condições se aplicar:

Potencial não reprodutivo definido como: Mulheres na pré-menopausa com laqueadura tubária documentada, ou procedimento de oclusão tubária histeroscópica documentada com confirmação de acompanhamento de oclusão tubária bilateral, ou histerectomia, ou ooforectomia bilateral documentada.

Pós-menopausa definida como 12 meses de amenorreia espontânea (em casos questionáveis, uma amostra de sangue com níveis simultâneos de hormônio folículo estimulante e estradiol consistentes com a menopausa [consulte os intervalos de referência do laboratório para obter os níveis confirmatórios]). As mulheres em terapia de reposição hormonal (TRH) e cujo status de menopausa é duvidoso deverão usar um dos métodos contraceptivos altamente eficazes se desejarem continuar sua TRH durante o estudo. Caso contrário, eles devem descontinuar a TRH para permitir a confirmação do estado pós-menopausa antes da inscrição no estudo.

potencial reprodutivo e concorda em seguir uma das opções listadas abaixo na Lista Modificada GlaxoSmithKline (GSK) de métodos altamente eficazes para evitar a gravidez em mulheres com requisitos de potencial reprodutivo (FRP) de 30 dias antes da primeira dose da medicação do estudo e até [ pelo menos cinco meias-vidas terminais OU até que qualquer efeito farmacológico contínuo tenha terminado, o que for mais longo] após a última dose da medicação em estudo e conclusão da visita de acompanhamento.

Lista modificada da GSK de métodos altamente eficazes para evitar a gravidez em FRP. Esta lista não se aplica a FRP com parceiros do mesmo sexo, quando este é o seu estilo de vida preferido e habitual ou para indivíduos que estão e continuarão a abster-se de relações sexuais penilevaginais de forma prolongada e persistente:

Implante subdérmico contraceptivo que atende aos critérios de eficácia, incluindo uma taxa de falha <1% ao ano, conforme indicado no rótulo do produto.

Dispositivo intrauterino ou sistema intrauterino que atende aos critérios de eficácia do procedimento operacional padrão (POP), incluindo uma taxa de falha <1% ao ano, conforme indicado no rótulo do produto.

Anticoncepcional oral, combinado ou progestágeno isolado. Progestágeno injetável Anel vaginal contraceptivo Adesivos contraceptivos percutâneos Esterilização do parceiro masculino com documentação de azoospermia antes da entrada da mulher no estudo, e este homem é o único parceiro para essa pessoa Preservativo masculino combinado com um espermicida vaginal (espuma, gel, filme, creme , ou supositório) apenas para as 3 situações a seguir quando há um risco muito baixo de toxicidade para o desenvolvimento: Vacinas, Anticorpos monoclonais quando não há preocupação com a biologia do alvo, Compostos que possuem um pacote toxicológico reprodutivo completo e não mostraram nenhum sinal para desenvolvimento toxicidade.

O investigador é responsável por garantir que os participantes entendam como usar corretamente os seguintes métodos de contracepção. Indivíduos do sexo masculino com parceiras com potencial para engravidar devem cumprir os seguintes requisitos de contracepção desde o momento da primeira dose da medicação do estudo até [pelo menos cinco meias-vidas da medicação do estudo OU para um ciclo de espermatogênese após cinco meias-vidas terminais] após a última dose da medicação do estudo: vasectomia com documentação de azoospermia, preservativo masculino mais uso do parceiro de uma das opções contraceptivas abaixo:

Implante subdérmico anticoncepcional que atende aos critérios de eficácia do SOP, incluindo uma taxa de falha <1% ao ano, conforme indicado no rótulo do produto Dispositivo intrauterino ou sistema intrauterino que atende aos critérios de eficácia do SOP, incluindo uma taxa de falha <1% ao ano, conforme indicado no rótulo do produto.

Contraceptivo oral, combinado ou progestágeno isolado Progestágeno injetável Anel vaginal contraceptivo Adesivos contraceptivos percutâneos

• Capaz de dar consentimento informado por escrito, o que inclui o cumprimento dos requisitos e restrições listados no formulário de consentimento.

Critério de exclusão:

• Alanina aminotransferase e bilirrubina >1,5x limite superior do normal (LSN) (bilirrubina isolada >1,5xLSN é aceitável se a bilirrubina for fracionada e a bilirrubina direta <35%).
• História atual ou crônica de doença hepática ou anormalidades hepáticas ou biliares conhecidas (com exceção da síndrome de Gilbert ou cálculos biliares assintomáticos).
• Intervalo QT corrigido (QTc) > 450 milissegundos (ms).
• Nenhum medicamento concomitante deve ser tomado pelo sujeito durante a participação no estudo.
• Histórico de consumo regular de álcool dentro de 6 meses após o estudo definido como uma ingestão semanal média de > 21 unidades para homens ou > 14 unidades para mulheres. Uma unidade equivale a 8 gramas de álcool: meio litro (equivalente a 240 mililitros [mL]) de cerveja, 1 copo (125 mL) de vinho ou 1 medida (25 mL) de aguardente.
• Níveis de cotinina urinária indicativos de tabagismo ou história ou uso regular de tabaco ou produtos contendo nicotina dentro de 6 meses antes da triagem.
• História de sensibilidade à heparina ou trombocitopenia induzida por heparina.
• Histórico de sensibilidade a qualquer um dos medicamentos do estudo, ou componentes dos mesmos, ou histórico de medicamentos ou outras alergias que, na opinião do investigador ou do Monitor Médico, contra-indicam sua participação.
• Hipersensibilidade à candesartana cilexetil ou a qualquer um dos excipientes.
• Presença de resultado de teste de anticorpo de hepatite C positivo para antígeno de superfície de hepatite B na triagem ou dentro de 3 meses antes da primeira dose do tratamento do estudo. Para agentes imunossupressores potentes, indivíduos com presença de core da hepatite B.
• Uma triagem positiva de drogas/álcool pré-estudo.
• Um teste positivo para anticorpo do vírus da imunodeficiência humana.
• Onde a participação no estudo resultaria em doação de sangue ou hemoderivados em excesso de 500 mL em um período de 90 dias.
• O sujeito participou de um ensaio clínico e recebeu um estudo atual de investigação: 90 dias, 5 meias-vidas ou o dobro da duração do efeito biológico do produto experimental (o que for mais longo).
• Exposição a mais de quatro novas entidades químicas nos 12 meses anteriores ao primeiro dia de dosagem.
• Doença gastrointestinal ou com história cirúrgica gastrointestinal que possa afetar a absorção do medicamento em investigação.
• Quaisquer sintomas com pressão arterial sistólica <95 milímetros de mercúrio.
• Mulheres grávidas, conforme determinado pelo teste positivo de gonadotrofina coriônica humana no soro na triagem ou antes da dosagem.
• Fêmeas lactantes.