Hepcidine-niveaus bij sikkelcelziekte (SCD)

Sikkelcelziekte (SCD) verwijst naar een groep erfelijke aandoeningen die worden gekenmerkt door de aanwezigheid van sikkelhemoglobine (HbS) die geassocieerd zijn met episodes van acute ziekte en progressieve orgaanschade. De meest voorkomende variant van SCD, sikkelcelanemie (HbSS), verwijst naar homozygositeit voor het βS-allel, waarbij de meeste van de overige patiënten sikkelhemoglobine C-ziekte (HbSC) en sikkel-bèta-thalassemie (HbSβ-thalassemie) hebben.

SCD kan in verband worden gebracht met ijzerstapeling die optreedt na herhaalde transfusies van rode bloedcellen (RBC). Bij patiënten met bèta-thalassemie major treedt echter ijzerstapeling op als gevolg van zowel herhaalde RBC-transfusies als hyperabsorptie van ijzer. De hyperabsorptie van ijzer bij bèta-thalassemie treedt op als gevolg van ineffectieve erytropoëse en daaropvolgende neerwaartse regulatie van hepcidine. Thalassemia intermedia en major zijn de meest bestudeerde menselijke modellen van hepcidine-modulatie door ineffectieve erytropoëse alleen en het gecombineerde en tegengestelde effect van zowel ineffectieve erytropoëse als transfusie-afhankelijke ijzerstapeling. Regelmatige transfusies veroorzaken een enorme ijzerlading, maar remmen de erytropoëtische drive. Dienovereenkomstig is de productie van hepcidine hoger bij thalassemie major dan bij thalassemie intermedia, hoewel nog steeds ongepast voor de massale transfusie-ijzerbelasting die de erytropoëtische afhankelijke neerwaartse regulatie van hepcidine gedeeltelijk tegengaat (Origa R et al, 2007; Kattamis A et al, 2006; Camberlein E e.a., 2008). Er werden geen verschillen in de steady-state niveaus van hepcidine waargenomen wanneer HbSS-patiënten (N = 40) werden vergeleken met gezonde hemoglobine AA (HbAA)-controles (N = 30) (85,3 ± 30 l μg/L vs. 83,5 ± 40 l μg /L) (Ezeh C et al, 2005).

Hepcidine is een peptide van 25 aminozuren dat voornamelijk in de lever wordt geproduceerd en is de belangrijkste fysiologische regulator van ijzervoorraden in het lichaam en serumijzer. Het reguleert de afvoer van ijzer uit cellen, zoals darmepitheelcellen en macrofagen, negatief. Er is voorgesteld dat groeidifferentiatiefactor-15 (GDF-15) en gedraaide gastrulatie-eiwithomoloog 1 (TWSG1), twee transformerende groeifactor-β (TGF-β) superfamilieleden die vrijkomen uit erytroïde voorlopers, bijdragen aan de onderdrukking van hepcidine bij thalassemie, hoewel het blijft onopgelost of GDF-15 en TWSG1 markers zijn van ineffectieve erytropoëse of mediatoren van hepcidine-onderdrukking in vivo.

Met de aanwezigheid van een thalassemie-gen kunnen patiënten met HbSβ-thalassemie (HbSβ0-thalassemie en HbSβ+-thalassemie) een verhoogde neiging hebben om overtollig ijzer te absorberen in vergelijking met patiënten met HbSS.