Livelli di epcidina nell'anemia falciforme (SCD)

L'anemia falciforme (SCD) si riferisce a un gruppo di malattie ereditarie caratterizzate dalla presenza di emoglobina falciforme (HbS) che sono associate a episodi di malattia acuta e danno d'organo progressivo. La variante più comune di SCD, l'anemia falciforme (HbSS), si riferisce all'omozigosi per l'allele β S, con la maggior parte dei restanti pazienti con malattia da emoglobina falciforme C (HbSC) e beta talassemia falciforme (HbSβ-talassemia).

La SCD può essere associata al sovraccarico di ferro che si verifica a seguito di ripetute trasfusioni di globuli rossi (RBC). Tuttavia, nei pazienti con beta talassemia major, si verifica un sovraccarico di ferro dovuto sia a ripetute trasfusioni di globuli rossi che a iperassorbimento di ferro. L'iperassorbimento del ferro nella beta talassemia si verifica a causa dell'eritropoiesi inefficace e della successiva sottoregolazione dell'epcidina. La talassemia intermedia e major sono i modelli umani più studiati di modulazione dell'epcidina mediante la sola eritropoiesi inefficace e l'effetto combinato e opposto sia dell'eritropoiesi inefficace che del sovraccarico di ferro dipendente dalla trasfusione, di conseguenza. Le trasfusioni regolari inducono un massiccio carico di ferro ma inibiscono il drive eritropoietico. Di conseguenza, la produzione di epcidina è maggiore nella talassemia major rispetto alla talassemia intermedia, sebbene ancora inappropriata per il massiccio carico di ferro trasfusionale che contrasta parzialmente la down-regulation dell'epcidina eritropoietico-dipendente (Origa R et al, 2007; Kattamis A et al, 2006; Camberlein E e altri, 2008). Non sono state osservate differenze nei livelli di epcidina allo stato stazionario quando i pazienti con HbSS (N = 40) sono stati confrontati con controlli sani di emoglobina AA (HbAA) (N = 30) (85,3 ± 30 l μg/L vs. 83,5 ± 40 l μg /L) (Ezeh C et al, 2005).

L'epcidina è un peptide di 25 aminoacidi prodotto principalmente nel fegato ed è il principale regolatore fisiologico delle riserve di ferro corporeo e del ferro sierico. Regola negativamente l'uscita del ferro dalle cellule, come le cellule epiteliali intestinali e i macrofagi. È stato proposto che il fattore di differenziazione della crescita-15 (GDF-15) e l'omologo 1 della proteina della gastrulazione ritorta (TWSG1), due membri della superfamiglia del fattore di crescita trasformante-β (TGF-β) rilasciati dai precursori eritroidi, contribuiscano alla soppressione dell'epcidina nella talassemia, sebbene rimane irrisolto se GDF-15 e TWSG1 siano marcatori di eritropoiesi inefficace o mediatori della soppressione dell'epcidina in vivo.

Con la presenza di un gene talassemico, i pazienti con HbSβ-talassemia (HbSβ0-talassemia e HbSβ+-talassemia) possono avere una maggiore tendenza ad assorbire il ferro in eccesso rispetto ai pazienti con HbSS.