Poziomy hepcydyny w niedokrwistości sierpowatokrwinkowej (SCD)

Niedokrwistość sierpowatokrwinkowa (SCD) odnosi się do grupy dziedzicznych zaburzeń charakteryzujących się obecnością sierpowatej hemoglobiny (HbS), które są związane z epizodami ostrej choroby i postępującym uszkodzeniem narządów. Najczęstszy wariant SCD, anemia sierpowata (HbSS), odnosi się do homozygotyczności pod względem allelu β S, przy czym większość pozostałych pacjentów ma chorobę sierpowatą hemoglobiny C (HbSC) i sierpowatą talasemię beta (HbSβ-talasemia).

SCD może być związane z przeciążeniem żelazem, które występuje po wielokrotnych transfuzjach krwinek czerwonych (RBC). Jednak u pacjentów z talasemią beta major występuje przeciążenie żelazem z powodu zarówno powtarzanych transfuzji krwinek czerwonych, jak i hiperabsorpcji żelaza. Hiperabsorpcja żelaza w talasemii beta występuje z powodu nieskutecznej erytropoezy i następującej po niej regulacji w dół hepcydyny. Talasemia pośrednia i główna są najczęściej badanymi ludzkimi modelami modulacji hepcydyny przez samą nieskuteczną erytropoezę oraz odpowiednio połączony i przeciwny efekt zarówno nieskutecznej erytropoezy, jak i zależnego od transfuzji przeciążenia żelazem. Regularne transfuzje powodują duże obciążenie żelazem, ale hamują napęd erytropoetyczny. W związku z tym produkcja hepcydyny jest wyższa w talasemii major niż w talasemii pośredniej, chociaż nadal nieodpowiednia dla masywnego obciążenia żelazem transfuzyjnym, które częściowo przeciwdziała regulacji w dół hepcydyny zależnej od erytropoezy (Origa R i in., 2007; Kattamis A i in., 2006; Camberlein E. i in., 2008). Nie zaobserwowano różnic w poziomach hepcydyny w stanie stacjonarnym, gdy porównano pacjentów z HbSS (N = 40) ze zdrową grupą kontrolną hemoglobiny AA (HbAA) (N = 30) (85,3 ± 30 l μg/l vs. 83,5 ± 40 l μg /L) (Ezeh C i in., 2005).

Hepcydyna jest 25-aminokwasowym peptydem wytwarzanym głównie w wątrobie i jest głównym fizjologicznym regulatorem zapasów żelaza w organizmie i żelaza w surowicy. Negatywnie reguluje wychodzenie żelaza z komórek, takich jak komórki nabłonka jelit i makrofagi. Zaproponowano, że czynnik różnicowania wzrostu-15 (GDF-15) i skręcony homolog białka gastrulacji 1 (TWSG1), dwaj członkowie nadrodziny transformującego czynnika wzrostu β (TGF-β) uwolnieni z prekursorów erytroidalnych, przyczyniają się do supresji hepcydyny w talasemii, chociaż pozostaje nierozstrzygnięte, czy GDF-15 i TWSG1 są markerami nieskutecznej erytropoezy lub mediatorami supresji hepcydyny in vivo.

Przy obecności genu talasemii pacjenci z talasemią HbSβ (talasemią HbSβ0 i talasemią HbSβ+) mogą mieć zwiększoną skłonność do wchłaniania nadmiaru żelaza w porównaniu z pacjentami z HbSS.