Hepcidinniveauer ved seglcellesygdom (SCD)

Seglcellesygdom (SCD) refererer til en gruppe af arvelige lidelser karakteriseret ved tilstedeværelsen af ​​seglhæmoglobin (HbS), der er forbundet med episoder med akut sygdom og progressiv organskade. Den mest almindelige variant af SCD, seglcelleanæmi (HbSS), refererer til homozygositet for βS-allelen, hvor de fleste af de resterende patienter har seglhæmoglobin C-sygdom (HbSC) og seglbeta-thalassæmi (HbSβ-thalassæmi).

SCD kan være forbundet med jernoverbelastning, der opstår efter gentagne røde blodlegemer (RBC) transfusioner. Men hos patienter med beta-thalassæmi major opstår jernoverbelastning på grund af både gentagne RBC-transfusioner og hyperabsorption af jern. Hyperabsorptionen af ​​jern i beta-thalassæmi opstår på grund af ineffektiv erytropoiese og efterfølgende nedregulering af hepcidin. Thalassemia intermedia og major er de mest undersøgte humane modeller for hepcidinmodulation ved ineffektiv erytropoiese alene og den kombinerede og modsatte effekt af både ineffektiv erytropoiese og transfusionsafhængig jernoverbelastning, i overensstemmelse hermed. Regelmæssige transfusioner inducerer massiv jernbelastning, men hæmmer erytropoietisk drift. Følgelig er hepcidinproduktion højere i thalassæmi major end i thalassemia intermedia, selvom det stadig er upassende for den massive transfusionsjernbelastning, der delvist modvirker den erytropoietisk afhængige hepcidin-nedregulering (Origa R et al, 2007; Kattamis A et al, 2006; Camberlein E et al., 2008). Der blev ikke observeret nogen forskelle i steady-state niveauer af hepcidin, når HbSS-patienter (N = 40) blev sammenlignet med raske hæmoglobin AA (HbAA) kontroller (N = 30) (85,3 ± 30 l μg/L vs. 83,5 ± 40 l μg /L) (Ezeh C et al, 2005).

Hepcidin er et peptid på 25 aminosyrer, der hovedsageligt produceres i leveren og er den vigtigste fysiologiske regulator af kroppens jernlagre og serumjern. Det regulerer negativt udstrømning af jern fra celler, såsom tarmepitelceller og makrofager. Vækstdifferentieringsfaktor-15 (GDF-15) og snoet gastrulationsproteinhomolog 1 (TWSG1), to transformerende vækstfaktor-β (TGF-β) superfamiliemedlemmer frigivet fra erythroide precursorer, er blevet foreslået at bidrage til hepcidinundertrykkelse i thalassæmi, selvom det er fortsat uafklaret, om GDF-15 og TWSG1 er markører for ineffektiv erytropoiese eller mediatorer af hepcidinsuppression in vivo.

Med tilstedeværelsen af ​​et thalassæmi-gen kan patienter med HbSβ-thalassæmi (HbSβ0-thalassæmi og HbSβ+-thalassæmi) have en øget tendens til at absorbere overskydende jern sammenlignet med patienter med HbSS.