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鎌状赤血球症（SCD）におけるヘプシジンレベル

2015年10月7日 更新者：Kenneth Ataga, MD

研究者らは、HbSβ-サラセミアの患者は、HbSS 患者よりもヘプシジンのレベルが低く、GDF-15 のレベルが、非危機の「定常状態」にあると提案しています。 さらに、研究者らは、RBC 輸血を制御した場合、HbSβ-サラセミアの患者は貯蔵鉄のレベルが高くなる (血清フェリチンに基づく) ことを提案しています。

参加者：総被験者数は42～HbSS患者21人、HbSβサラセミア患者21人）。

手順 (方法): 文書化された SCD (HbSS、HbS-β 0-サラセミアまたは HbS-β+-サラセミア) を持つ適格な被験者は、ノースカロライナ大学 (UNC) の包括的鎌状赤血球プログラムで追跡され、この単一センターで評価されます。前向き横断研究。 患者は、定期的な鎌状赤血球症クリニックの訪問時に適格性についてスクリーニングされます。 患者のデータは、評価時および医療記録のレビューを通じて直接取得されます。 治験責任医師は、SCD 関連の臨床合併症に関する情報を入手し、生涯の RBC 輸血の推定回数を取得します。 臨床検査のために血液サンプルが採取されます。 ヘプシジン、成長分化因子 15 (GDF -15)、および高感度 CRP の血漿サンプルは、分析まで摂氏 -80 度で保存されます。 鑑別および網状赤血球数を含む全血球計算（CBC）、血清鉄プロファイルおよびフェリチン、および肝機能検査を含むその他の日常的な実験室研究は、UNC病院の臨床検査室で行われます。この調査研究のために採取された血液の量。 出産の可能性のある女性は、研究時に尿妊娠検査を受けます。

調査の概要

状態

完了

条件

詳細な説明

鎌状赤血球症 (SCD) は、急性疾患のエピソードおよび進行性の臓器損傷に関連する鎌状ヘモグロビン (HbS) の存在を特徴とする遺伝性疾患のグループを指します。 SCD の最も一般的なバリアントである鎌状赤血球貧血 (HbSS) は、β S アレルのホモ接合性を指し、残りの患者のほとんどは鎌状ヘモグロビン C 病 (HbSC) および鎌状ベータサラセミア (HbSβ-サラセミア) を患っています。

SCD は、赤血球 (RBC) 輸血を繰り返した後に発生する鉄過剰と関連している可能性があります。 しかし、ベータサラセミアメジャーの患者では、繰り返される赤血球輸血と鉄の過剰吸収の両方が原因で鉄過剰が発生します。 ベータサラセミアにおける鉄の過剰吸収は、無効な赤血球生成とそれに続くヘプシジンのダウンレギュレーションが原因で発生します。 したがって、中間サラセミアおよび主要サラセミアは、無効な赤血球生成のみによるヘプシジン調節の最も研究されたヒトモデルであり、したがって、無効な赤血球生成と輸血依存性鉄過剰症の両方の組み合わせおよび反対の効果です。 定期的な輸血は大量の鉄負荷を誘発しますが、赤血球生成の駆動を阻害します。 したがって、ヘプシジン産生はサラセミア中間体よりもサラセミアメジャーで高くなりますが、赤血球生成依存性ヘプシジンのダウンレギュレーションを部分的に打ち消す大量の輸血鉄負荷には依然として不適切です (Origa R et al, 2007; Kattamis A et al, 2006; Camberlein Eら、2008)。 HbSS 患者 (N = 40) を健康なヘモグロビン AA (HbAA) コントロール (N = 30) と比較した場合、ヘプシジンの定常状態レベルに違いは観察されませんでした (85.3 ± 30 l μg/L 対 83.5 ± 40 l μg /L) (Ezeh C et al, 2005)。

ヘプシジンは、主に肝臓で産生される 25 アミノ酸のペプチドであり、体内の鉄貯蔵および血清鉄の主要な生理学的調節因子です。 腸上皮細胞やマクロファージなどの細胞からの鉄の排出を負に調節します。 赤血球系前駆細胞から放出される 2 つのトランスフォーミング成長因子 β (TGF-β) スーパーファミリーのメンバーである成長分化因子 15 (GDF-15) およびツイスト原腸形成タンパク質ホモログ 1 (TWSG1) は、サラセミアにおけるヘプシジン抑制に寄与することが提案されていますが、 GDF-15 と TWSG1 が無効な赤血球生成のマーカーなのか、in vivo でのヘプシジン抑制のメディエーターなのかは未解決のままです。

サラセミア遺伝子の存在により、HbSβ-サラセミア (HbSβ0-サラセミアおよび HbSβ+-サラセミア) の患者は、HbSS の患者と比較して過剰な鉄を吸収する傾向が高くなる可能性があります。

研究の種類

観察的

入学 (実際)

42

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年～70年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

サンプリング方法

非確率サンプル

調査対象母集団

被験者は、研究の適格基準を満たすHbSSまたはHbS-βサラセミアの成人鎌状赤血球クリニックでフォローされている集団から募集されます。

説明

包含基準:

  • 18～70歳
  • -HbSSまたはHbS-βサラセミアの確定診断
  • -過去4週間にわたって緊急治療室の訪問または入院を必要とする急性血管閉塞イベント（急性疼痛発作または急性胸部症候群）の病歴がない
  • 臨床的に許容される身体検査およびバイタルサイン
  • 患者または法定代理人が研究の要件を理解する能力と、インフォームドコンセント文書に署名する意欲。

除外基準:

  • 妊娠中または授乳中
  • 痛みを伴う危機を含む現在の急性疾患
  • 鉄欠乏性貧血
  • -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）による肝疾患の病歴 ≥ 3 X 正常上限（ULN）
  • 遺伝性ヘモクロマトーシス、結合組織病、慢性炎症、障害、または悪性腫瘍の病歴
  • 慢性輸血プログラムまたは過去3か月以内の輸血

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 観測モデル：コホート
  • 時間の展望：断面図

コホートと介入

グループ/コホート
HbSS
被験者は、鎌状ヘモグロビン変異（HbS）のホモ接合体です。
HbS-ベータサラセミア
-被験者はHbS変異およびベータサラセミアのヘテロ接合体です

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
時間枠
HbSSおよびHbSβ-サラセミアSCD患者におけるヘプシジンレベル
時間枠：入学時に査定
入学時に査定

二次結果の測定

結果測定
時間枠
HbSSおよびHbSβサラセミアSCD患者におけるGDF-15のレベル
時間枠：入学時に査定
入学時に査定
非危機状態のSCD患者におけるフェリチンおよびC反応性タンパク質（CRP）レベル
時間枠：入学時に査定
入学時に査定

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Kenneth Ataga, MD

協力者

Augusta University

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2014年3月1日

一次修了 (実際)

2015年9月1日

研究の完了 (実際)

2015年9月1日

試験登録日

最初に提出

2014年9月27日

QC基準を満たした最初の提出物

2014年10月3日

最初の投稿 (見積もり)

2014年10月8日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (見積もり)

2015年10月8日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2015年10月7日

最終確認日

2014年10月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 13-2811

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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