Hepcidinnivåer ved sigdcellesykdom (SCD)

Sigdcellesykdom (SCD) refererer til en gruppe av arvelige lidelser karakterisert ved tilstedeværelsen av sigdhemoglobin (HbS) som er assosiert med episoder med akutt sykdom og progressiv organskade. Den vanligste varianten av SCD, sigdcelleanemi (HbSS), refererer til homozygositet for βS-allelen, hvor de fleste av de gjenværende pasientene har sigdhemoglobin C-sykdom (HbSC) og sigdbeta-thalassemi (HbSβ-thalassemi).

SCD kan være assosiert med jernoverskudd som oppstår etter gjentatte røde blodlegemer (RBC) transfusjoner. Hos pasienter med beta-thalassemia major oppstår imidlertid jernoverskudd på grunn av både gjentatte RBC-transfusjoner og hyperabsorpsjon av jern. Hyperabsorpsjonen av jern i beta-thalassemi oppstår på grunn av ineffektiv erytropoese og påfølgende nedregulering av hepcidin. Thalassemia intermedia og major er de mest studerte menneskelige modellene for hepcidinmodulering ved ineffektiv erytropoese alene og den kombinerte og motsatte effekten av både ineffektiv erytropoese og transfusjonsavhengig jernoverbelastning, følgelig. Regelmessige transfusjoner induserer massiv jernbelastning, men hemmer erytropoietisk drift. Følgelig er hepcidinproduksjonen høyere i thalassemia major enn i thalassemia intermedia, selv om det fortsatt er upassende for den massive transfusjonelle jernbelastningen som delvis motvirker den erytropoietisk avhengige hepcidin-nedreguleringen (Origa R et al, 2007; Kattamis A et al, 2006; Camberlein E et al, 2008). Ingen forskjeller i steady-state-nivåene av hepcidin ble observert når HbSS-pasienter (N = 40) ble sammenlignet med friske hemoglobin AA (HbAA)-kontroller (N = 30) (85,3 ± 30 l μg/L vs. 83,5 ± 40 l μg /L) (Ezeh C et al, 2005).

Hepcidin er et 25-aminosyrepeptid som hovedsakelig produseres i leveren og er den viktigste fysiologiske regulatoren av kroppens jernlagre og serumjern. Det regulerer negativt utgang av jern fra celler, slik som tarmepitelceller og makrofager. Vekstdifferensieringsfaktor-15 (GDF-15) og vridd gastrulasjonsproteinhomolog 1 (TWSG1), to transformerende vekstfaktor-β (TGF-β) superfamiliemedlemmer frigjort fra erytroide forløpere, har blitt foreslått å bidra til hepcidinundertrykkelse ved talassemi, selv om det er fortsatt uavklart om GDF-15 og TWSG1 er markører for ineffektiv erytropoese eller mediatorer av hepcidinsuppresjon in vivo.

Med tilstedeværelse av et thalassemi-gen kan pasienter med HbSβ-thalassemi (HbSβ0-thalassemia og HbSβ+-thalassemia) ha en økt tendens til å absorbere overflødig jern sammenlignet med pasienter med HbSS.