Hepsidiinitasot sirppisolutaudissa (SCD)

Sirppisolusairaus (SCD) viittaa ryhmään perinnöllisiä sairauksia, joille on tunnusomaista sirppihemoglobiinin (HbS) esiintyminen ja jotka liittyvät akuuttiin sairauden ja etenevän elinvaurion episodeihin. SCD:n yleisin muunnelma, sirppisoluanemia (HbSS), viittaa βS-alleelin homotsygoottisuuteen, ja suurimmalla osalla jäljellä olevista potilaista on sirppi hemoglobiini C -sairaus (HbSC) ja sirppi beetatalassemia (HbSβ-talassemia).

SCD voi liittyä raudan ylikuormitukseen, joka ilmenee toistuvien punasolujen (RBC) verensiirtojen jälkeen. Potilailla, joilla on beetatalassemia major, esiintyy kuitenkin raudan ylikuormitusta sekä toistuvista punasolujen siirroista että raudan yliabsorptiosta. Raudan yliabsorptio beetatalassemiassa johtuu tehottomasta erytropoieesista ja sitä seuraavasta hepsidiinin heikentymisestä. Thalassemia intermedia ja major ovat tutkituimpia ihmismalleja hepsidiinin modulaatiosta yksinään tehottomalla erytropoieesilla ja vastaavasti sekä tehottoman erytropoieesin että verensiirrosta riippuvan raudan ylikuormituksen yhdistetyllä ja vastakkaisella vaikutuksella. Säännölliset verensiirrot aiheuttavat massiivisen raudan kuormituksen, mutta estävät erytropoieettista toimintaa. Vastaavasti hepsidiinin tuotanto on korkeampaa thalassemia majorissa kuin thalassemia intermediassa, vaikka se ei silti sovellu massiiviselle verensiirron rautakuormitukselle, joka osittain vastustaa erytropoieettisesta riippuvaisesta hepsidiinin alentumisesta (Origa R et al, 2007; Kattamis A et al, 2006; Camberlein E. et al, 2008). Hepsidiinin vakaan tilan tasoissa ei havaittu eroja, kun HbSS-potilaita (N = 40) verrattiin terveisiin hemoglobiini AA (HbAA) -kontrolleihin (N = 30) (85,3 ± 30 l μg/l vs. 83,5 ± 40 l μg /L) (Ezeh C et ai, 2005).

Hepsidiini on 25 aminohapon peptidi, jota tuotetaan pääasiassa maksassa ja se on kehon rautavarastojen ja seerumin raudan tärkein fysiologinen säätelijä. Se säätelee negatiivisesti raudan poistumista soluista, kuten suoliston epiteelisoluista ja makrofageista. Kasvun erilaistumistekijä-15 (GDF-15) ja kierretty gastrulaatioproteiinihomologi 1 (TWSG1), kahden erytroidiprekursoreista vapautuvan transformoivan kasvutekijä-β (TGF-β) -superperheen jäsenen, on ehdotettu vaikuttavan hepsidiinin suppressioon talassemiassa, vaikka jää ratkaisematta, ovatko GDF-15 ja TWSG1 tehottoman erytropoieesin markkereita vai hepsidiinin suppression välittäjiä in vivo.

Talassemiageenin läsnä ollessa potilailla, joilla on HbSβ-talassemia (HbSβ0-talassemia ja HbSβ+-talassemia), voi olla suurempi taipumus imeä ylimääräistä rautaa verrattuna potilaisiin, joilla on HbSS.