Hepcidinszintek sarlósejtes betegségben (SCD)

A sarlósejtes betegség (SCD) az öröklött rendellenességek csoportját jelenti, amelyeket a sarlós hemoglobin (HbS) jelenléte jellemez, és amelyek akut betegségek és progresszív szervkárosodás epizódjaihoz kapcsolódnak. Az SCD leggyakoribb változata, a sarlósejtes vérszegénység (HbSS) a β S allél homozigótására utal, a fennmaradó betegek többsége sarlós hemoglobin C betegségben (HbSC) és sarlós béta-talaszémiában (HbSβ-thalassaemia) szenved.

Az SCD összefüggésbe hozható a vastúlterheléssel, amely ismételt vörösvértest-transzfúziót követően lép fel. A béta-thalassaemia majorban szenvedő betegeknél azonban vastúlterhelés lép fel mind az ismételt vörösvértest-transzfúzió, mind a vas túlzott felszívódása miatt. A vas túlzott felszívódása béta-talaszémiában a nem hatékony eritropoézis és az ezt követő hepcidin-szabályozás miatt következik be. A Thalassemia intermedia és a major a legtöbbet tanulmányozott humán modell a hepcidin modulációban az ineffektív erythropoiesis önmagában, és ennek megfelelően az ineffektív eritropoézis és a transzfúziótól függő vastúlterhelés együttes és ellentétes hatása. A rendszeres transzfúziók hatalmas vasterhelést váltanak ki, de gátolják az eritropoetikus késztetést. Ennek megfelelően a hepcidintermelés magasabb a thalassaemia majorban, mint a thalassemia intermediaban, bár még mindig nem megfelelő a masszív transzfúziós vasterheléshez, amely részben ellensúlyozza az eritropoetikus függő hepcidin leszabályozását (Origa R et al, 2007; Kattamis A et al, 2006; Camberlein E. et al, 2008). Nem figyeltek meg különbséget a hepcidin egyensúlyi állapotában, amikor a HbSS-betegeket (N = 40) egészséges hemoglobin AA (HbAA) kontrollokkal (N = 30) hasonlították össze (85,3 ± 30 l μg/L vs. 83,5 ± 40 l μg). /L) (Ezeh C et al, 2005).

A hepcidin egy 25 aminosavból álló peptid, amely főként a májban termelődik, és a szervezet vasraktárainak és a szérum vasszintjének fő fiziológiai szabályozója. Negatívan szabályozza a vas kijutását a sejtekből, például a bélhámsejtekből és a makrofágokból. A növekedési differenciálódási faktor-15 (GDF-15) és a csavart gastrulációs fehérje homológ 1 (TWSG1), az eritroid prekurzorokból felszabaduló transzformáló növekedési faktor-β (TGF-β) szupercsalád két tagja, amelyek hozzájárulnak a hepcidin-szuppresszióhoz talaszémiában, bár továbbra is tisztázatlan, hogy a GDF-15 és a TWSG1 a hatástalan eritropoézis markerei vagy a hepcidin-szuppresszió in vivo mediátorai.

Thalassemia gén jelenléte esetén a HbSβ-thalassaemiában (HbSβ0-thalassaemia és HbSβ+-thalassaemia) szenvedő betegek hajlamosabbak lehetnek a felesleges vas felszívására, mint a HbSS-ben szenvedő betegek.