Hladiny hepcidinu u srpkovité anémie (SCD)

Srpkovitá anémie (SCD) se týká skupiny dědičných poruch charakterizovaných přítomností srpkovitého hemoglobinu (HbS), které jsou spojeny s epizodami akutního onemocnění a progresivním poškozením orgánů. Nejběžnější varianta SCD, srpkovitá anémie (HbSS), se týká homozygotnosti pro β S alelu, přičemž většina zbývajících pacientů má srpkovitou nemoc hemoglobinu C (HbSC) a srpkovitou beta talasémii (HbSβ-talasémie).

SCD může být spojeno s přetížením železem, ke kterému dochází po opakovaných transfuzích červených krvinek (RBC). U pacientů s beta thalassemiou major však dochází k přetížení železem v důsledku opakovaných transfuzí červených krvinek a hyperabsorpce železa. K hyperabsorpci železa při beta thalasémii dochází v důsledku neúčinné erytropoézy a následné downregulace hepcidinu. Thalassemia intermedia a major jsou nejstudovanějšími lidskými modely modulace hepcidinu samotnou neúčinnou erytropoézou a podle toho kombinovaným a opačným účinkem neúčinné erytropoézy a přetížení železem závislého na transfuzi. Pravidelné transfuze vyvolávají masivní zatížení železem, ale inhibují erytropoetický pud. V souladu s tím je produkce hepcidinu vyšší u thalassemia major než u thalassemia intermedia, i když je stále nevhodná pro masivní transfuzní nálož železem, která částečně působí proti erytropoeticky závislé down-regulaci hepcidinu (Origa R et al, 2007; Kattamis A et al, 2006; Camberlein E et al, 2008). Při srovnání pacientů s HbSS (N = 40) se zdravými kontrolami hemoglobinu AA (HbAA) (N = 30) nebyly pozorovány žádné rozdíly v hladinách hepcidinu v ustáleném stavu (85,3 ± 30 l μg/L vs. 83,5 ± 40 l μg /L) (Ezeh C a kol., 2005).

Hepcidin je 25-aminokyselinový peptid produkovaný hlavně v játrech a je hlavním fyziologickým regulátorem zásob železa v těle a sérového železa. Negativně reguluje únik železa z buněk, jako jsou střevní epiteliální buňky a makrofágy. Předpokládá se, že růstový diferenciační faktor-15 (GDF-15) a zkroucený gastrulační proteinový homolog 1 (TWSG1), dva členové superrodiny transformujícího růstového faktoru-β (TGF-β) uvolněné z erytroidních prekurzorů, přispívají k supresi hepcidinu při talasémii. zůstává nevyřešeno, zda jsou GDF-15 a TWSG1 markery neúčinné erytropoézy nebo mediátory suprese hepcidinu in vivo.

Při přítomnosti genu pro talasémii mohou mít pacienti s HbSβ-talasémií (HbSβ0-talasémie a HbSβ+-talasémie) ve srovnání s pacienty s HbSS zvýšenou tendenci absorbovat přebytečné železo.