Níveis de hepcidina na doença falciforme (DF)

A doença falciforme (DF) refere-se a um grupo de doenças hereditárias caracterizadas pela presença de hemoglobina falciforme (HbS) que estão associadas a episódios de doença aguda e danos progressivos aos órgãos. A variante mais comum da DF, a anemia falciforme (HbSS), refere-se à homozigose para o alelo β S, com a maioria dos demais pacientes apresentando doença falciforme da hemoglobina C (HbSC) e talassemia beta falciforme (HbSβ-talassemia).

A MSC pode estar associada à sobrecarga de ferro que ocorre após repetidas transfusões de glóbulos vermelhos (RBC). No entanto, em pacientes com talassemia beta maior, a sobrecarga de ferro ocorre devido a repetidas transfusões de hemácias e hiperabsorção de ferro. A hiperabsorção de ferro na talassemia beta ocorre devido à eritropoiese ineficaz e subsequente regulação negativa da hepcidina. Talassemia intermediária e maior são os modelos humanos mais estudados de modulação da hepcidina por eritropoiese ineficaz isoladamente e o efeito combinado e oposto tanto da eritropoiese ineficaz quanto da sobrecarga de ferro dependente de transfusão. As transfusões regulares induzem uma carga maciça de ferro, mas inibem o impulso eritropoiético. Consequentemente, a produção de hepcidina é maior na talassemia maior do que na talassemia intermediária, embora ainda inapropriada para a carga maciça de ferro transfusional que neutraliza parcialmente a regulação negativa da hepcidina dependente da eritropoiética (Origa R et al, 2007; Kattamis A et al, 2006; Camberlein E e outros, 2008). Não foram observadas diferenças nos níveis estacionários de hepcidina quando pacientes com HbSS (N = 40) foram comparados com controles saudáveis ​​de hemoglobina AA (HbAA) (N = 30) (85,3 ± 30 l μg/L vs. 83,5 ± 40 l μg /L) (Ezeh C et al, 2005).

A hepcidina é um peptídeo de 25 aminoácidos produzido principalmente no fígado e é o principal regulador fisiológico dos estoques corporais de ferro e ferro sérico. Regula negativamente a saída de ferro de células, como células epiteliais intestinais e macrófagos. O fator de diferenciação de crescimento-15 (GDF-15) e o homólogo 1 da proteína de gastrulação torcida (TWSG1), dois membros da superfamília do fator de crescimento transformante-β (TGF-β) liberados de precursores eritróides, foram propostos para contribuir para a supressão da hepcidina na talassemia, embora permanece não resolvido se GDF-15 e TWSG1 são marcadores de eritropoiese ineficaz ou mediadores de supressão de hepcidina in vivo.

Com a presença de um gene da talassemia, os pacientes com HbSβ-talassemia (HbSβ0-talassemia e HbSβ+-talassemia) podem ter uma tendência aumentada para absorver o excesso de ferro em comparação com pacientes com HbSS.