Hepcidinnivåer vid sicklecellssjukdom (SCD)

Sicklecell disease (SCD) hänvisar till en grupp av ärftliga sjukdomar som kännetecknas av närvaron av sickle-hemoglobin (HbS) som är associerade med episoder av akut sjukdom och progressiva organskador. Den vanligaste varianten av SCD, sicklecellanemi (HbSS), avser homozygositet för βS-allelen, där de flesta av de återstående patienterna har sickle-hemoglobin C-sjukdom (HbSC) och sickle-beta-thalassemi (HbSβ-talassemi).

SCD kan vara associerad med järnöverskott som uppstår efter upprepade transfusioner av röda blodkroppar (RBC). Hos patienter med beta-thalassemia major uppstår dock järnöverskott på grund av både upprepade RBC-transfusioner och hyperabsorption av järn. Hyperabsorptionen av järn i beta-talassemi uppstår på grund av ineffektiv erytropoes och efterföljande nedreglering av hepcidin. Thalassemia intermedia och major är de mest studerade mänskliga modellerna av hepcidinmodulering genom enbart ineffektiv erytropoes och den kombinerade och motsatta effekten av både ineffektiv erytropoes och transfusionsberoende järnöverskott, i enlighet därmed. Regelbundna transfusioner inducerar massiv järnbelastning men hämmar erytropoetisk drift. Följaktligen är hepcidinproduktionen högre i thalassemia major än i thalassemia intermedia, även om det fortfarande är olämpligt för den massiva transfusionsjärnbelastningen som delvis motverkar den erytropoietiskt beroende hepcidinnedregleringen (Origa R et al, 2007; Kattamis A et al, 2006; Camberlein E et al, 2008). Inga skillnader i steady-state nivåer av hepcidin observerades när HbSS-patienter (N = 40) jämfördes med friska hemoglobin AA (HbAA) kontroller (N = 30) (85,3 ± 30 l μg/L mot 83,5 ± 40 l μg /L) (Ezeh C et al, 2005).

Hepcidin är en peptid med 25 aminosyror som huvudsakligen produceras i levern och är den främsta fysiologiska regulatorn av kroppens järndepåer och serumjärn. Det reglerar negativt utgående järn från celler, såsom tarmepitelceller och makrofager. Tillväxtdifferentieringsfaktor-15 (GDF-15) och twisted gastrulation protein homolog 1 (TWSG1), två transformerande tillväxtfaktor-β (TGF-β) superfamiljmedlemmar frisatta från erytroida prekursorer, har föreslagits bidra till hepcidinundertryckning vid talassemi, även om det förblir olöst om GDF-15 och TWSG1 är markörer för ineffektiv erytropoes eller mediatorer av hepcidinsuppression in vivo.

Med närvaro av en talassemigen kan patienter med HbSβ-talassemi (HbSβ0-talassemi och HbSβ+-talassemi) ha en ökad tendens att absorbera överskott av järn jämfört med patienter med HbSS.