Niveles de hepcidina en la enfermedad de células falciformes (SCD)

La enfermedad de células falciformes (ECF) se refiere a un grupo de trastornos hereditarios caracterizados por la presencia de hemoglobina falciforme (HbS) que se asocian con episodios de enfermedad aguda y daño orgánico progresivo. La variante más común de SCD, la anemia de células falciformes (HbSS), se refiere a la homocigosidad para el alelo β S, y la mayoría de los pacientes restantes tienen enfermedad de hemoglobina C falciforme (HbSC) y talasemia beta falciforme (HbSβ-talasemia).

La SCD puede estar asociada con la sobrecarga de hierro que ocurre después de transfusiones repetidas de glóbulos rojos (RBC). Sin embargo, en pacientes con talasemia beta mayor, la sobrecarga de hierro se produce debido tanto a las transfusiones repetidas de glóbulos rojos como a la hiperabsorción de hierro. La hiperabsorción de hierro en la talasemia beta ocurre debido a la eritropoyesis ineficaz y la subsiguiente regulación a la baja de la hepcidina. La talasemia intermedia y mayor son los modelos humanos más estudiados de la modulación de la hepcidina por la eritropoyesis ineficaz sola y el efecto combinado y opuesto de la eritropoyesis ineficaz y la sobrecarga de hierro dependiente de la transfusión, en consecuencia. Las transfusiones regulares inducen una carga masiva de hierro pero inhiben el impulso eritropoyético. En consecuencia, la producción de hepcidina es más alta en la talasemia mayor que en la talasemia intermedia, aunque sigue siendo inapropiada para la carga transfusional masiva de hierro que contrarresta parcialmente la regulación negativa de hepcidina dependiente de la eritropoyética (Origa R et al, 2007; Kattamis A et al, 2006; Camberlein E et al, 2008). No se observaron diferencias en los niveles de hepcidina en estado estacionario cuando se compararon pacientes con HbSS (N = 40) con controles sanos con hemoglobina AA (HbAA) (N = 30) (85,3 ± 30 l μg/L frente a 83,5 ± 40 l μg /L) (Ezeh C et al, 2005).

La hepcidina es un péptido de 25 aminoácidos que se produce principalmente en el hígado y es el principal regulador fisiológico de las reservas corporales de hierro y del hierro sérico. Regula negativamente la salida de hierro de las células, como las células epiteliales intestinales y los macrófagos. Se ha propuesto que el factor de diferenciación del crecimiento-15 (GDF-15) y el homólogo 1 de la proteína de gastrulación torcida (TWSG1), dos miembros de la superfamilia del factor de crecimiento transformante-β (TGF-β) liberados de los precursores eritroides, contribuyen a la supresión de la hepcidina en la talasemia, aunque sigue sin resolverse si GDF-15 y TWSG1 son marcadores de eritropoyesis ineficaz o mediadores de la supresión de hepcidina in vivo.

Con la presencia de un gen de talasemia, los pacientes con HbSβ-talasemia (HbSβ0-talasemia y HbSβ+-talasemia) pueden tener una mayor tendencia a absorber el exceso de hierro en comparación con los pacientes con HbSS.