Уровни гепсидина при серповидноклеточной анемии (SCD)

Серповидноклеточная анемия (СКБ) относится к группе наследственных заболеваний, характеризующихся наличием серповидноклеточного гемоглобина (HbS), которые связаны с эпизодами острого заболевания и прогрессирующим поражением органов. Наиболее распространенный вариант ВСС, серповидноклеточная анемия (HbSS), относится к гомозиготности по аллелю β S, при этом у большинства оставшихся пациентов имеется серповидноклеточная болезнь гемоглобина С (HbSC) и серповидно-бета-талассемия (HbSβ-талассемия).

ВСС может быть связана с перегрузкой железом, возникающей после повторных переливаний эритроцитарной массы (эритроцитарной массы). Однако у пациентов с большой бета-талассемией перегрузка железом возникает как из-за повторных трансфузий эритроцитов, так и из-за гиперабсорбции железа. Гиперабсорбция железа при бета-талассемии происходит из-за неэффективного эритропоэза и последующего подавления гепсидина. Промежуточная и большая талассемия являются наиболее изученными человеческими моделями модуляции гепсидина только за счет неэффективного эритропоэза и комбинированного и противоположного эффекта как неэффективного эритропоэза, так и перегрузки железом, зависящей от трансфузии, соответственно. Регулярные переливания вызывают массивную нагрузку железом, но подавляют эритропоэтический драйв. Соответственно, продукция гепсидина выше при большой талассемии, чем при промежуточной талассемии, хотя она по-прежнему не соответствует массивной трансфузионной нагрузке железом, которая частично противодействует зависимому от эритропоэтина подавлению гепсидина (Origa R et al, 2007; Kattamis A et al, 2006; Camberlein E и др., 2008). Никаких различий в стационарных уровнях гепсидина не наблюдалось, когда пациентов с HbSS (N = 40) сравнивали со здоровым гемоглобином AA (HbAA) в контроле (N = 30) (85,3 ± 30 мкг/л против 83,5 ± 40 мкг мкг). /L) (Ezeh C et al, 2005).

Гепсидин представляет собой пептид из 25 аминокислот, вырабатываемый в основном в печени, и является основным физиологическим регулятором запасов железа в организме и сывороточного железа. Он отрицательно регулирует выход железа из клеток, таких как эпителиальные клетки кишечника и макрофаги. Фактор дифференцировки роста-15 (GDF-15) и гомолог белка скрученной гаструляции 1 (TWSG1), два члена суперсемейства трансформирующего фактора роста-β (TGF-β), высвобождаемые из эритроидных предшественников, как предполагается, способствуют подавлению гепсидина при талассемии, хотя остается неясным, являются ли GDF-15 и TWSG1 маркерами неэффективного эритропоэза или медиаторами подавления гепсидина in vivo.

При наличии гена талассемии пациенты с HbSβ-талассемией (HbSβ0-талассемия и HbSβ+-талассемия) могут иметь повышенную склонность к абсорбции избыточного железа по сравнению с пациентами с HbSS.