Hepcidinspiegel bei Sichelzellenanämie (SCD)

Sichelzellanämie (SCD) bezieht sich auf eine Gruppe von Erbkrankheiten, die durch das Vorhandensein von Sichelhämoglobin (HbS) gekennzeichnet sind und mit akuten Krankheitsschüben und fortschreitenden Organschäden einhergehen. Die häufigste Variante von SCD, Sichelzellenanämie (HbSS), bezieht sich auf Homozygotie für das β S-Allel, wobei die meisten der verbleibenden Patienten an Sichelhämoglobin-C-Krankheit (HbSC) und Sichel-Beta-Thalassämie (HbSβ-Thalassämie) leiden.

SCD kann mit einer Eisenüberladung verbunden sein, die nach wiederholten Transfusionen roter Blutkörperchen (RBC) auftritt. Bei Patienten mit Beta-Thalassämie major tritt jedoch eine Eisenüberladung sowohl aufgrund wiederholter Erythrozytentransfusionen als auch aufgrund einer Hyperresorption von Eisen auf. Die Hyperabsorption von Eisen bei Beta-Thalassämie tritt aufgrund einer ineffektiven Erythropoese und einer anschließenden Herunterregulierung von Hepcidin auf. Thalassämie intermedia und major sind die am besten untersuchten menschlichen Modelle der Hepcidin-Modulation durch ineffektive Erythropoese allein und dementsprechend die kombinierte und entgegengesetzte Wirkung von sowohl ineffektiver Erythropoese als auch transfusionsabhängiger Eisenüberladung. Regelmäßige Transfusionen induzieren eine massive Eisenbelastung, hemmen aber den erythropoetischen Antrieb. Dementsprechend ist die Hepcidinproduktion bei Thalassämie major höher als bei Thalassämie intermedia, obwohl sie immer noch unangemessen ist für die massive transfusionsbedingte Eisenzufuhr, die der erythropoetisch abhängigen Herunterregulierung von Hepcidin teilweise entgegenwirkt (Origa R et al., 2007; Kattamis A et al., 2006; Camberlein E et al., 2008). Beim Vergleich von HbSS-Patienten (N = 40) mit gesunden Hämoglobin-AA (HbAA)-Kontrollen (N = 30) wurden keine Unterschiede in den Steady-State-Spiegeln von Hepcidin beobachtet (85,3 ± 30 l μg/L vs. 83,5 ± 40 l μg). /L) (Ezeh C. et al., 2005).

Hepcidin ist ein Peptid aus 25 Aminosäuren, das hauptsächlich in der Leber produziert wird und der wichtigste physiologische Regulator der Eisenspeicher des Körpers und des Serumeisens ist. Es reguliert den Austritt von Eisen aus Zellen, wie Darmepithelzellen und Makrophagen, negativ. Wachstumsdifferenzierungsfaktor-15 (GDF-15) und Twisted Gastrulation Protein Homolog 1 (TWSG1), zwei Mitglieder der transformierenden Wachstumsfaktor-β (TGF-β)-Superfamilie, die aus erythroiden Vorläufern freigesetzt werden, wurden jedoch als Beitrag zur Hepcidin-Unterdrückung bei Thalassämie vorgeschlagen es bleibt ungeklärt, ob GDF-15 und TWSG1 Marker einer ineffektiven Erythropoese oder Mediatoren der Hepcidin-Suppression in vivo sind.

Mit dem Vorhandensein eines Thalassämie-Gens können Patienten mit HbSβ-Thalassämie (HbSβ0-Thalassämie und HbSβ+-Thalassämie) im Vergleich zu Patienten mit HbSS eine erhöhte Tendenz haben, überschüssiges Eisen zu absorbieren.