Niveaux d'hepcidine dans la drépanocytose (SCD)

La drépanocytose (SCD) fait référence à un groupe de troubles héréditaires caractérisés par la présence d'hémoglobine falciforme (HbS) qui sont associées à des épisodes de maladie aiguë et à des lésions organiques progressives. La variante la plus courante de la drépanocytose, l'anémie falciforme (HbSS), fait référence à l'homozygotie pour l'allèle β S, la plupart des patients restants étant atteints d'hémoglobine C falciforme (HbSC) et de bêta-thalassémie falciforme (HbSβ-thalassémie).

La drépanocytose peut être associée à une surcharge en fer qui survient à la suite de transfusions répétées de globules rouges (GR). Cependant, chez les patients atteints de bêta-thalassémie majeure, une surcharge en fer survient en raison à la fois de transfusions répétées de globules rouges et d'une hyperabsorption du fer. L'hyperabsorption du fer dans la bêta-thalassémie est due à une érythropoïèse inefficace et à une régulation négative ultérieure de l'hepcidine. Les thalassémies intermédiaires et majeures sont les modèles humains les plus étudiés de la modulation de l'hepcidine par une érythropoïèse inefficace seule et l'effet combiné et opposé de l'érythropoïèse inefficace et de la surcharge en fer dépendante de la transfusion, en conséquence. Des transfusions régulières induisent une charge massive en fer mais inhibent la pulsion érythropoïétique. En conséquence, la production d'hepcidine est plus élevée dans la thalassémie majeure que dans la thalassémie intermédiaire, bien que toujours inappropriée pour la charge massive de fer transfusionnelle qui contrecarre partiellement la régulation négative de l'hepcidine dépendante de l'érythropoïèse (Origa R et al, 2007 ; Kattamis A et al, 2006 ; Camberlein E et al, 2008). Aucune différence dans les niveaux d'hepcidine à l'état d'équilibre n'a été observée lorsque des patients HbSS (N = 40) ont été comparés à des témoins sains d'hémoglobine AA (HbAA) (N = 30) (85,3 ± 30 l μg/L contre 83,5 ± 40 l μg /L) (Ezeh C et al, 2005).

L'hepcidine est un peptide de 25 acides aminés produit principalement dans le foie et est le principal régulateur physiologique des réserves de fer de l'organisme et du fer sérique. Il régule négativement la sortie du fer des cellules, telles que les cellules épithéliales intestinales et les macrophages. Il a été proposé que le facteur de différenciation de croissance-15 (GDF-15) et l'homologue 1 de la protéine de gastrulation tordue (TWSG1), deux membres de la superfamille du facteur de croissance transformant-β (TGF-β) libérés à partir de précurseurs érythroïdes, contribuent à la suppression de l'hepcidine dans la thalassémie, bien que il reste à déterminer si GDF-15 et TWSG1 sont des marqueurs d'érythropoïèse inefficace ou des médiateurs de la suppression de l'hepcidine in vivo.

Avec la présence d'un gène de la thalassémie, les patients atteints d'HbSβ-thalassémie (HbSβ0-thalassémie et HbSβ+-thalassémie) peuvent avoir une tendance accrue à absorber l'excès de fer par rapport aux patients atteints d'HbSS.