Evaluatie van de veiligheid en werkzaamheid van anti-influenza intraveneuze hyperimmunoglobuline (IVIG) bij volwassenen die met griep in het ziekenhuis zijn opgenomen
11 november 2019 bijgewerkt door: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Anti-influenza hyperimmune intraveneuze immunoglobuline klinische uitkomststudie (INSIGHT 006: FLU-IVIG)
Influenza (griep) is een veel voorkomende ziekte die meestal in de herfst en winter voorkomt.
De griep is meestal mild, maar kan ernstige ziekte of overlijden veroorzaken.
Het doel van deze studie is het testen van de veiligheid en effectiviteit van een antilichaam tegen griep (intraveneuze hyperimmunoglobuline of IVIG genoemd) bij mensen die in het ziekenhuis zijn opgenomen voor ernstige griep.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Influenza is verantwoordelijk voor duizenden ziekenhuisopnames en sterfgevallen per jaar in de Verenigde Staten en wereldwijd. Een mogelijke nieuwe behandeling van griep is het gebruik van IVIG, een bloedproduct met antistoffen van mensen die hersteld zijn van de griep of een griepprik hebben gehad. Het doel van deze studie is om te evalueren of IVIG de ernst en duur van griep kan verminderen bij mensen die met griep in het ziekenhuis worden opgenomen.
De studie zal deelnemers van 18 jaar en ouder inschrijven die met griep in het ziekenhuis zijn opgenomen. De studie zal deelnemers gedurende een of meer griepseizoenen inschrijven. Ongeacht de datum van inschrijving, zal elke deelnemer ongeveer 28 dagen in de studie zijn.
Bij aanvang van het onderzoek (dag 0) worden de deelnemers willekeurig toegewezen aan een van de twee groepen (armen A en B). Deelnemers in beide groepen krijgen standaardbehandeling (SOC) voor griep, maar degenen in arm A krijgen ook één dosis IVIG en degenen in arm B krijgen een placebo voor IVIG. Zowel IVIG als placebo worden gedurende ten minste 2 uur intraveneus toegediend.
Op dag 0, voordat ze IVIG of placebo krijgen, ondergaan de deelnemers een symptoombeoordeling, bloedafname en een nasofaryngeaal (NP) uitstrijkje om een monster van secreties uit de neus en keel te verzamelen.
Extra studiebezoeken vinden plaats op dag 1, 2, 3, 7, 14 en 28. Afhankelijk van het bezoek kunnen deelnemers deelnemen aan dezelfde onderzoeksprocedures die plaatsvonden op dag 0. Op dag 2, 14 en 28 kunnen bezoeken voor deelnemers die niet langer in het ziekenhuis zijn opgenomen, telefonisch worden uitgevoerd.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
329
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Sydney, Australië
- Westmead Hospital
-
-
-
-
-
Odense, Denemarken
- Odense University Hospital
-
-
-
-
-
Leeds, Verenigd Koninkrijk
- St James's University Hospital
-
Oxford, Verenigd Koninkrijk
- Churchill Hospital
-
-
-
-
California
-
San Diego, California, Verenigde Staten, 92103
- UCSD Antiviral Research Center (A VRC)
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Verenigde Staten, 80204
- Denver Public Health
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60612
- University of Illinois
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48202
- Henry Ford Hospital
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten, 55417
- Minneapolis VA Medical Center
-
Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
- Mayo Clinic
-
-
New Jersey
-
Camden, New Jersey, Verenigde Staten, 08103
- Cooper University Hospital
-
-
New York
-
Bronx, New York, Verenigde Staten, 10467
- Montefiore Medical Center
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10010
- Cornell CRS
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27710
- Duke University
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44106
- Case Western Reserve University
-
Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43210
- Ohio State University (OSU) Wexner Medical Center
-
Dayton, Ohio, Verenigde Staten, 45409
- Miami Valley Hospital
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15213
- University of Pittsburgh
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75235
- UT Southwestern Medical Center
-
-
West Virginia
-
Morgantown, West Virginia, Verenigde Staten, 26506
- West Virginia University
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Ondertekende geïnformeerde toestemming
- Lokaal bepaalde positieve grieptest (door polymerasekettingreactie [PCR] of andere nucleïnezuurtest, of door snel antigeen [Ag]) van een monster verkregen binnen 2 dagen voorafgaand aan randomisatie
- Aanvang van de ziekte niet meer dan 7 dagen voor randomisatie, gedefinieerd als het moment waarop de deelnemer voor het eerst ten minste één ademhalingssymptoom of koorts ervoer
- Gehospitaliseerd (of op observatie-afdeling) voor griep, met verwachte ziekenhuisopname van meer dan 24 uur. Criteria voor ziekenhuisopname zijn aan de individuele behandelende arts.
- Voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd: bereidheid om zich te onthouden van geslachtsgemeenschap of om ten minste één vorm van hormonale of barrière-anticonceptie te gebruiken tot en met dag 28 van het onderzoek
- Bereidheid om bloed- en ademhalingsmonsters te laten afnemen en bewaren
- NIEUWE score groter dan of gelijk aan 2 bij screening (zie het protocol voor meer informatie over dit criterium)
Uitsluitingscriteria:
- Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven
- Sterk klinisch bewijs (naar het oordeel van de locatieonderzoeker) dat de etiologie van de ziekte voornamelijk van bacteriële oorsprong is
- Voorafgaande behandeling met een experimentele medicamenteuze behandeling binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening
- Voorgeschiedenis van allergische reactie op bloed- of plasmaproducten (zoals beoordeeld door de locatie-onderzoeker)
- Bekende immunoglobuline A (IgA)-deficiëntie
- Een reeds bestaande aandoening of het gebruik van een medicijn dat, naar de mening van de locatieonderzoeker, de deelnemer een aanzienlijk verhoogd risico op trombose kan geven (bijv. cryoglobulinemie, ernstige refractaire hypertriglyceridemie of klinisch significante monoklonale gammopathie)
- Aanwezigheid van een reeds bestaande ziekte die, naar de mening van de locatie-onderzoeker, de deelnemer een onredelijk verhoogd risico zou geven door deelname aan dit onderzoek
- Deelnemers die naar het oordeel van de site-onderzoeker waarschijnlijk niet zullen voldoen aan de vereisten van dit protocol
- Medische aandoeningen waarbij de ontvangst van een volume van 500 ml intraveneuze vloeistof gevaarlijk kan zijn voor de deelnemer (bijv. gedecompenseerd congestief hartfalen)
- Extracorporale membraanoxygenatie (ECMO) ontvangen
- Verdenking dat infectie het gevolg is van een andere influenzastam of -subtype dan A(H1N1)pdm09, H3N2 of influenza B (bijv. H5N1, H7N9)
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Arm A: hIVIG
Deelnemers krijgen een enkele infusie van intraveneuze hyperimmunoglobuline (hIVIG), toegediend gedurende ongeveer 2 uur op dag 0. Deelnemers krijgen ook een SOC-behandeling voor griep.
|
Intraveneus (IV) toegediend in een dosis van 0,25 g/kg (tot een maximum van 24,75 g, overeenkomend met ongeveer 100 kg feitelijk lichaamsgewicht)
|
|
Placebo-vergelijker: Arm B: Placebo
Deelnemers krijgen een enkelvoudig infuus met placebo voor hIVIG, toegediend gedurende ongeveer 2 uur op dag 0. Deelnemers krijgen ook een SOC-behandeling voor griep.
|
IV toegediend als 500 ml normale zoutoplossing
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal patiënten in elk van de 6 klinische statuscategorieën op dag 7
Tijdsspanne: Beoordeeld op dag 7
|
Dit is de primaire uitkomst, een ordinale uitkomst van 6 categorieën variërend van overlijden (slechtste) tot ontslag uit het ziekenhuis met hervatting van normale activiteiten (beste).
|
Beoordeeld op dag 7
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal patiënten in elk van de 5 klinische statuscategorieën op dag 3
Tijdsspanne: Beoordeel op dag 3
|
Ordinale uitkomst van 5 categorieën beoordeeld op dag 3; klinische status varieert van overlijden (slechtste) tot ontslag uit het ziekenhuis (beste).
|
Beoordeel op dag 3
|
|
Aantal patiënten in elk van de 6 klinische statuscategorieën op dag 3
Tijdsspanne: Gemeten op dag 3
|
Ordinale uitkomst van 6 categorieën geëvalueerd op dag 3; klinische status varieert van overlijden (slechtste) tot ontslag uit het ziekenhuis met hervatting van normale activiteiten (beste).
|
Gemeten op dag 3
|
|
Aantal patiënten met een gunstig resultaat op dag 7
Tijdsspanne: Beoordeeld op dag 7
|
Glijdende dichotomie gedefinieerd als ziekenhuisopname buiten de IC of ontslag indien ingeschreven op de IC, en ontslag indien ingeschreven op de algemene afdeling.
|
Beoordeeld op dag 7
|
|
Ontslag uit het ziekenhuis
Tijdsspanne: Gemeten tot en met dag 7
|
Aantal deelnemers in leven en ontslagen uit het ziekenhuis
|
Gemeten tot en met dag 7
|
|
Sterfte
Tijdsspanne: Gemeten tot en met dag 28
|
Aantal deelnemers dat sterft tot en met dag 28.
|
Gemeten tot en met dag 28
|
|
Aantal patiënten in leven en buiten het ziekenhuis
Tijdsspanne: Gemeten tot en met dag 28
|
Aantal en percentage in leven en uit het ziekenhuis op dag 28
|
Gemeten tot en met dag 28
|
|
Verandering in virale belasting
Tijdsspanne: Dag 3
|
Verandering in nasofaryngeale virale belasting vanaf baseline tot dag 3
|
Dag 3
|
|
Overlijden of heropname
Tijdsspanne: Dag 28
|
Aantal en percentage deelnemers dat stierf of opnieuw in het ziekenhuis werd opgenomen na het eerste ontslag
|
Dag 28
|
|
Percentage deelnemers dat complicaties ontwikkelt
Tijdsspanne: Gemeten tot en met dag 28
|
Aantal en percentage deelnemers dat respiratory distress syndrome, acuut nierfalen, sepsis, longontsteking, enteritis of bronchitis ontwikkelt
|
Gemeten tot en met dag 28
|
|
Aantal patiënten in elk van de 6 klinische statuscategorieën op dag 14
Tijdsspanne: Gemeten op dag 14
|
Ordinale uitkomst van 6 categorieën gemeten op dag 14
|
Gemeten op dag 14
|
|
Aantal patiënten in leven en buiten het ziekenhuis op dag 14
Tijdsspanne: dag 14
|
Aantal en percentage deelnemers in leven en uit het ziekenhuis op dag 14
|
dag 14
|
|
Hervatting van normale activiteiten op dag 14
Tijdsspanne: dag 14
|
Deelnemers rapporteren hervatting van normale dagelijkse activiteiten op dag 14
|
dag 14
|
|
Aantal patiënten in elk van de 6 klinische statuscategorieën op dag 28
Tijdsspanne: dag 28
|
Ordinale uitkomst van 6 categorieën die overeenkomt met de klinische status op dag 28
|
dag 28
|
|
Aantal met influenza A geïnfecteerde patiënten in elk van de 6 klinische statuscategorieën op dag 7
Tijdsspanne: Dag 7
|
Primaire ordinale uitkomst van 6 categorieën voor deelnemers die besmet zijn met Influenza A
|
Dag 7
|
|
Aantal met influenza B geïnfecteerde patiënten in elk van de 6 klinische statuscategorieën op dag 7
Tijdsspanne: Dag 7
|
Primaire ordinale uitkomst van 6 categorieën voor een subgroep van deelnemers die besmet zijn met influenza B
|
Dag 7
|
|
pH1N1-titers op dag 7
Tijdsspanne: Dag 7
|
pH1N1 hemagglutinatie-inhibitietest (HAI) titers onder deelnemers geïnfecteerd met pH1N1 met A/Cal/2009 als referentievirus
|
Dag 7
|
|
H3N2-titers op dag 7
Tijdsspanne: Dag 7
|
H3N2 HAI-titers onder deelnemers die zijn geïnfecteerd met H3N2 met A/HongKong/2014 als referentievirus
|
Dag 7
|
|
Influenza B-titers op dag 7
Tijdsspanne: Dag 7
|
Flu B HAI-titers onder deelnemers die besmet zijn met influenza B met B/Phuket/2013 als referentievirus
|
Dag 7
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Medewerkers
Onderzoekers
- Studie stoel: Richard T. Davey, Jr., MD, National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
- Studie stoel: Eduardo Fernández-Cruz, MD, PhD, Hospital General Universitario Gregorio Marañón
- Studie stoel: Norman P. Markowitz, MD, The Henry Ford Hospital
- Studie stoel: Sarah L. Pett, MD, MBBS, DTM, MRCP (UK), University College, London
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 januari 2015
Primaire voltooiing (Werkelijk)
7 juni 2018
Studie voltooiing (Werkelijk)
7 juni 2018
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
6 november 2014
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
6 november 2014
Eerst geplaatst (Schatting)
10 november 2014
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
14 november 2019
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
11 november 2019
Laatst geverifieerd
1 november 2019
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- INSIGHT 006: FLU-IVIG
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .