Een dosisbereikonderzoek ter evaluatie van de werkzaamheid, veiligheid en verdraagbaarheid van GSK2140944 bij de behandeling van ongecompliceerde urogenitale gonorroe veroorzaakt door Neisseria gonorroe

Inclusiecriteria:

• De proefpersoon is een volwassen man of vrouw die ten minste 18 jaar oud is op het moment van ondertekening van geïnformeerde toestemming en die voldoet aan een van de volgende criteria:

  1. Een niet-zwangere, niet-zogende vrouw in de vruchtbare leeftijd die 1) seksueel inactief is door onthouding, 2) een enige mannelijke partner heeft die gesteriliseerd is, of 3) een anticonceptiemethode gebruikt met een faalpercentage van <1% door de Test-of-Cure-bezoek. Vrouwen die zwanger kunnen worden mogen tijdens het onderzoek niet zwanger worden.
  2. Een vrouw die niet zwanger kan worden, waaronder het volgende: vrouwen die chirurgisch steriel zijn met een gedocumenteerde hysterectomie en/of bilaterale ovariëctomie; Vrouwtjes met gedocumenteerde afbinding van de eileiders. Als de procedure hysteroscopisch is uitgevoerd, moet de effectiviteit van de occlusie van de eileiders na de procedure zijn gedocumenteerd door middel van een hysterosalpingogram (meestal 3 maanden na de procedure); Vrouwen die postmenopauzaal zijn, gedefinieerd als amenorroïsch gedurende meer dan 1 jaar. Voor vrouwen bij wie de overgangsstatus twijfelachtig is, gedocumenteerde eerdere bevestigende bloedmonsters met follikelstimulerend hormoon >40 milli internationale eenheden (mIU)/milliliter (ml) en oestradiol <40 picogram (pg)/ml (<140 picomol [pmol]/ liter [L]) moet worden bevestigd, of ze zullen een van de aanvaardbare anticonceptiemethoden moeten gebruiken. Opmerking: Voor de toepassing van deze criteria omvat "gedocumenteerd" informatie die is verkregen via een mondeling interview met de proefpersoon of uit de medische dossiers van de proefpersoon.
• Er bestaat een klinisch vermoeden dat de proefpersoon een urogenitale gonokokkeninfectie heeft (bijv. eerdere kweek, nucleïnezuuramplificatietest [NAAT] of gramkleuring vermoedelijk of positief voor de aanwezigheid van N. gonorrhoeae, of seksueel contact met een partner bij wie gonorroe is vastgesteld binnen de afgelopen 14 dagen, zoals gerapporteerd door de proefpersoon). Opmerking: alle proefpersonen worden getest op N. gonorrhoeae, maar deze resultaten worden niet gebruikt om te bepalen of de proefpersoon in aanmerking komt voor deelname aan het onderzoek.
• De proefpersoon heeft schriftelijke, gedateerde, geïnformeerde toestemming gegeven en is bereid en in staat om te voldoen aan het onderzoeksprotocol.

Uitsluitingscriteria:

• De proefpersoon is zwanger of geeft borstvoeding.
• Het onderwerp is een vrouw met hysterectomie zonder baarmoederhals.
• De proefpersoon is een man met een huidige diagnose van epididymitis of orchitis op het moment van het basislijnbezoek.
• Het onderwerp heeft een body mass index >=40.0 kilogram (kg)/vierkante meter (m^2).
• De proefpersoon heeft een ernstige onderliggende ziekte die op korte termijn levensbedreigend kan zijn, of het is onwaarschijnlijk dat de proefpersoon de duur van de onderzoeksperiode zal overleven.
• De patiënt heeft een medische aandoening of heeft medicatie nodig die kan verergeren door remming van acetylcholinesterase, zoals: slecht onder controle gebrachte astma of chronische obstructieve longziekte bij aanvang en, naar de mening van de onderzoeker, niet stabiel op de huidige therapie; Acute ernstige pijn, ongecontroleerd met conventionele medische behandeling; Actieve maagzweer; Ziekte van Parkinson; Myasthenia gravis; Een voorgeschiedenis van convulsies die medicijnen nodig hebben voor controle. Dit omvat niet een voorgeschiedenis van koortsstuipen bij kinderen; Elk bewijs van mechanische obstructie van de urinewegen of het spijsverteringskanaal.
• De proefpersoon heeft op het moment van het basislijnbezoek een voorgeschiedenis of huidige diagnose van Clostridium difficile-infectie gehad.
• De proefpersoon zou, naar het oordeel van de onderzoeker, niet in staat of bereid zijn om te voldoen aan het protocol of om de follow-up van het onderzoek te voltooien.
• De proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van gevoeligheid voor de onderzoeksmedicatie of bestanddelen daarvan, of een voorgeschiedenis van een geneesmiddel of andere allergie die, naar de mening van de onderzoeker of medische monitor, deelname aan het onderzoek contra-indiceert.
• Het onderwerp heeft een PR-interval <120 of >220 milliseconden (msec). Opmerking: Proefpersonen zonder evalueerbaar PR-interval (bijv. stabiele atriale fibrillatie) komen niet in aanmerking voor dit onderzoek.
• De proefpersoon heeft een gecorrigeerde QT (QTc) >450 msec of een QTc >480 msec voor proefpersonen met een bundeltakblok. Opmerking: de QTc is het QT-interval gecorrigeerd voor de hartslag volgens ofwel de Bazett-formule (QTcB), de Fridericia-formule (QTcF), de machine of handmatige overlezing.
• Het onderwerp heeft een QRS-duur van <70 of >120 msec.
• De patiënt heeft een reeds bestaand atrioventriculair blok van graad II of hoger of een voorgeschiedenis van significante vasovagale en/of syncopale episodes of episodes van symptomatische bradycardie.
• De patiënt heeft een huidige of chronische voorgeschiedenis van leverziekte (met uitzondering van het syndroom van Gilbert), waaronder symptomatische virale hepatitis en matige tot ernstige leverinsufficiëntie (Child-Pugh-klasse B of C).
• De proefpersoon is eerder ingeschreven in dit onderzoek of is eerder behandeld met GSK2140944.
• De proefpersoon heeft deelgenomen aan een klinische proef en heeft binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke van de twee langer is, een onderzoeksproduct gekregen.
• De proefpersoon heeft de volgende gonokokkeninfecties: vermoedelijke of bevestigde bekkenontsteking; Vermoedelijke of bevestigde gonokokkenartritis; Ander bewijs van gedissemineerde gonokokkeninfectie.
• De proefpersoon is binnen 14 dagen na deelname aan het onderzoek behandeld met een systemisch of intravaginaal antibacterieel middel.
• Proefpersoon gebruikt medicijnen waarvan bekend is dat ze torsades de pointes kunnen veroorzaken.