Eine Dosisfindungsstudie zur Bewertung der Wirksamkeit, Sicherheit und Verträglichkeit von GSK2140944 bei der Behandlung von unkomplizierter urogenitaler Gonorrhoe, verursacht durch Neisseria Gonorrhoeae

Einschlusskriterien:

• Der Proband ist ein erwachsener Mann oder eine erwachsene Frau, die zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung mindestens 18 Jahre alt ist und eines der folgenden Kriterien erfüllt:

  1. Eine nicht schwangere, nicht stillende Frau im gebärfähigen Alter, die 1) durch Abstinenz sexuell inaktiv ist, 2) einen einzigen männlichen Partner hat, der sterilisiert wurde, oder 3) eine Verhütungsmethode mit einer Versagensrate von <1 % durch die Test-of-Cure-Besuch. Frauen im gebärfähigen Alter dürfen während der Studie nicht schwanger werden.
  2. Eine Frau im nicht gebärfähigen Alter, die Folgendes umfasst: Frauen, die mit einer dokumentierten Hysterektomie und/oder bilateralen Ovarektomie chirurgisch steril sind; Weibchen mit dokumentierter Tubenligatur. Wenn der Eingriff hysteroskopisch durchgeführt wurde, muss die Wirksamkeit des Tubenverschlusses nach dem Eingriff (in der Regel 3 Monate nach dem Eingriff) durch ein Hysterosalpingogramm dokumentiert worden sein; Frauen, die seit mehr als 1 Jahr postmenopausal sind, definiert als amenorrhoisch. Bei Frauen, deren Menopausenstatus zweifelhaft ist, dokumentierte frühere bestätigende Blutproben mit follikelstimulierendem Hormon >40 Milli Internationale Einheiten (mIU)/Milliliter (ml) und Estradiol <40 Pikogramm (pg)/ml (<140 Picomole [pmol]/ Liter [L]) müssen bestätigt werden, oder sie müssen eine der akzeptablen Verhütungsmethoden anwenden. Hinweis: Für die Zwecke dieser Kriterien schließt „dokumentiert“ Informationen ein, die durch ein mündliches Interview mit dem Probanden oder aus den Krankenakten des Probanden gewonnen wurden.
• Es besteht der klinische Verdacht, dass der Proband eine urogenitale Gonokokkeninfektion hat (z. B. vorherige Kultur, Nukleinsäureamplifikationstest [NAAT] oder Gram-Färbung, mutmaßlich oder positiv für das Vorhandensein von N. gonorrhoeae, oder sexueller Kontakt mit einem Partner, bei dem Gonorrhö diagnostiziert wurde). letzten 14 Tage, wie vom Subjekt angegeben). Hinweis: Alle Probanden werden auf N. gonorrhoeae getestet, aber diese Ergebnisse werden nicht verwendet, um die Eignung der Probanden für die Aufnahme in die Studie zu bestimmen.
• Der Proband hat eine schriftliche, datierte und informierte Einwilligung erteilt und ist bereit und in der Lage, das Studienprotokoll einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

• Das Thema ist schwanger oder stillend.
• Das Subjekt ist eine hysterektomierte Frau ohne Gebärmutterhals.
• Der Proband ist ein Mann mit einer aktuellen Diagnose von Epididymitis oder Orchitis zum Zeitpunkt des Baseline-Besuchs.
• Das Subjekt hat einen Body-Mass-Index >=40,0 Kilogramm (kg)/Quadratmeter (m^2).
• Der Proband hat eine schwerwiegende Grunderkrankung, die unmittelbar lebensbedrohlich sein könnte, oder es ist unwahrscheinlich, dass der Proband die Dauer des Studienzeitraums überlebt.
• Das Subjekt hat einen medizinischen Zustand oder benötigt Medikamente, die durch die Hemmung der Acetylcholinesterase verschlimmert werden können, wie z. Akute starke Schmerzen, die mit herkömmlicher medizinischer Behandlung nicht kontrolliert werden können; Aktive Ulkuskrankheit; Parkinson-Krankheit; Myasthenia gravis; Eine Vorgeschichte von Anfallsleiden, die Medikamente zur Kontrolle erfordern. Dies beinhaltet keine Vorgeschichte von Fieberkrämpfen in der Kindheit; Jeder Hinweis auf eine mechanische Obstruktion der Harn- oder Verdauungswege.
• Das Subjekt hatte zum Zeitpunkt des Baseline-Besuchs eine Vorgeschichte oder aktuelle Diagnose einer Clostridium difficile-Infektion.
• Der Proband wäre nach Einschätzung des Prüfarztes nicht in der Lage oder willens, das Protokoll einzuhalten oder die Nachsorge der Studie abzuschließen.
• Der Proband hat eine Vorgeschichte von Empfindlichkeit gegenüber der Studienmedikation oder Komponenten davon oder eine Vorgeschichte eines Arzneimittels oder einer anderen Allergie, die nach Meinung des Prüfarztes oder medizinischen Monitors ihre Teilnahme kontraindiziert.
• Das Subjekt hat ein PR-Intervall von < 120 oder > 220 Millisekunden (ms). Hinweis: Patienten ohne auswertbares PR-Intervall (z. B. stabiles Vorhofflimmern) sind für diese Studie nicht geeignet.
• Der Proband hat eine korrigierte QT (QTc) >450 ms oder eine QTc >480 ms bei Probanden mit Schenkelblock. Hinweis: QTc ist das um die Herzfrequenz korrigierte QT-Intervall entweder gemäß der Bazett-Formel (QTcB), der Fridericia-Formel (QTcF), maschinell oder manuell überlesen.
• Das Subjekt hat eine QRS-Dauer < 70 oder > 120 ms.
• Das Subjekt hat einen vorbestehenden atrioventrikulären Block oder höher Grad II oder eine Vorgeschichte mit signifikanten vasovagalen und/oder synkopalen Episoden oder Episoden einer symptomatischen Bradykardie.
• Das Subjekt hat eine aktuelle oder chronische Vorgeschichte von Lebererkrankungen (mit Ausnahme des Gilbert-Syndroms), einschließlich symptomatischer Virushepatitis und mittelschwerer bis schwerer Leberinsuffizienz (Child-Pugh-Klasse B oder C).
• Das Subjekt wurde zuvor in diese Studie aufgenommen oder wurde zuvor mit GSK2140944 behandelt.
• Der Proband hat an einer klinischen Studie teilgenommen und innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, ein Prüfpräparat erhalten.
• Das Subjekt hat die folgenden Gonokokkeninfektionen: Verdacht auf oder bestätigte entzündliche Beckenerkrankung; Verdacht auf oder bestätigte Gonokokken-Arthritis; Andere Hinweise auf eine disseminierte Gonokokkeninfektion.
• Das Subjekt wurde innerhalb von 14 Tagen nach Studieneintritt mit einem systemischen oder intravaginalen Antibiotikum behandelt.
• Das Subjekt nimmt ein Medikament ein, das ein bekanntes Risiko für Torsades de Pointes hat.