Um estudo de variação de dose avaliando a eficácia, segurança e tolerabilidade de GSK2140944 no tratamento de gonorreia urogenital não complicada causada por Neisseria gonorrhoeae

Critério de inclusão:

• O sujeito é um adulto do sexo masculino ou feminino com pelo menos 18 anos de idade no momento da assinatura do consentimento informado que atende a um dos seguintes critérios:

  1. Uma mulher não grávida e não lactante com potencial para engravidar que 1) é sexualmente inativa por abstinência, 2) tem um único parceiro masculino que foi esterilizado ou 3) usa um método contraceptivo com uma taxa de falha <1% através do Visita de Teste de Cura. Mulheres com potencial para engravidar não devem engravidar durante o estudo.
  2. Uma mulher sem potencial para engravidar, que inclui o seguinte: Mulheres cirurgicamente estéreis com histerectomia documentada e/ou ooforectomia bilateral; Mulheres com laqueadura tubária documentada. Se o procedimento foi feito histeroscopicamente, a eficácia da oclusão tubária deve ter sido documentada por histerossalpingografia após o procedimento (normalmente 3 meses após o procedimento); Mulheres pós-menopáusicas, definidas como amenorréicas por mais de 1 ano. Para mulheres cujo status de menopausa é duvidoso, amostras de sangue confirmatórias documentadas anteriores com hormônio folículo-estimulante >40 miliunidades internacionais (mIU)/mililitro (mL) e estradiol <40 picogramas (pg)/mL (<140 picomoles [pmol]/ litro [L]) terá de ser confirmado, ou será obrigado a usar um dos métodos de contracepção aceitáveis. Nota: Para efeitos destes critérios, "documentado" inclui informações obtidas por meio de uma entrevista verbal com o sujeito ou dos registros médicos do sujeito.
• Há suspeita clínica de que o sujeito tenha uma infecção gonocócica urogenital (por exemplo, cultura anterior, teste de amplificação de ácido nucleico [NAAT] ou coloração de Gram presuntiva ou positiva para a presença de N. gonorrhoeae, ou contato sexual com um parceiro diagnosticado com gonorréia dentro do últimos 14 dias, conforme relatado pelo sujeito). Nota: Todos os indivíduos serão testados para N. gonorrhoeae, mas esses resultados não serão usados ​​para determinar a elegibilidade do indivíduo para inclusão no estudo.
• O sujeito forneceu consentimento informado por escrito, datado e está disposto e apto a cumprir o protocolo do estudo.

Critério de exclusão:

• O sujeito está grávida ou amamentando.
• O sujeito é uma mulher histerectomizada sem colo do útero.
• O sujeito é um homem com diagnóstico atual de epididimite ou orquite no momento da visita de linha de base.
• O sujeito tem um índice de massa corporal >=40,0 quilogramas (kg)/metro quadrado (m^2).
• O sujeito tem uma doença subjacente grave que pode ser uma ameaça iminente à vida, ou é improvável que o sujeito sobreviva durante o período do estudo.
• O indivíduo tem uma condição médica ou requer medicação que pode ser agravada pela inibição da acetilcolinesterase, como: Asma mal controlada ou doença pulmonar obstrutiva crônica na linha de base e, na opinião do investigador, não é estável com a terapia atual; Dor aguda intensa, não controlada com tratamento médico convencional; Doença de úlcera péptica ativa; Mal de Parkinson; Miastenia grave; Uma história de transtorno convulsivo que requer medicamentos para controle. Isso não inclui uma história de convulsões febris na infância; Qualquer evidência de obstrução mecânica das vias urinárias ou digestivas.
• O sujeito teve qualquer história passada ou diagnóstico atual de infecção por Clostridium difficile no momento da visita inicial.
• O sujeito, no julgamento do investigador, não seria capaz ou não estaria disposto a cumprir o protocolo ou o acompanhamento completo do estudo.
• O sujeito tem um histórico de sensibilidade ao medicamento do estudo, ou componentes do mesmo, ou um histórico de um medicamento ou outra alergia que, na opinião do investigador ou monitor médico, contra-indica sua participação.
• O sujeito tem um intervalo PR <120 ou >220 milissegundos (ms). Nota: Indivíduos sem um intervalo PR avaliável (por exemplo, fibrilação atrial estável) não são elegíveis para este estudo.
• O indivíduo tem um QT corrigido (QTc) > 450 ms ou um QTc > 480 ms para indivíduos com bloqueio de ramo. Nota: O QTc é o intervalo QT corrigido para a frequência cardíaca de acordo com a fórmula de Bazett (QTcB), fórmula de Fridericia (QTcF), máquina ou overread manual.
• O sujeito tem duração de QRS <70 ou >120 mseg.
• O sujeito tem bloqueio atrioventricular de Grau II pré-existente ou superior ou uma história de episódios vasovagais e/ou sincopais significativos ou episódios de bradicardia sintomática.
• O sujeito tem um histórico atual ou crônico de doença hepática (com exceção da síndrome de Gilbert), incluindo hepatite viral sintomática e insuficiência hepática moderada a grave (Child Pugh classe B ou C).
• O sujeito foi previamente inscrito neste estudo ou foi previamente tratado com GSK2140944.
• O sujeito participou de um ensaio clínico e recebeu um produto experimental em 30 dias ou 5 meias-vidas, o que for mais longo.
• O sujeito tem as seguintes infecções gonocócicas: doença inflamatória pélvica suspeita ou confirmada; Artrite gonocócica suspeita ou confirmada; Outras evidências de infecção gonocócica disseminada.
• O sujeito recebeu tratamento com um antibacteriano sistêmico ou intravaginal dentro de 14 dias após a entrada no estudo.
• O sujeito está tomando um medicamento com risco conhecido de torsades de pointes.