Studie rozmezí dávek hodnotící účinnost, bezpečnost a snášenlivost GSK2140944 při léčbě nekomplikované urogenitální kapavky způsobené Neisseria Gonorrhoeae

Kritéria pro zařazení:

• Subjektem je dospělý muž nebo žena ve věku alespoň 18 let v době podpisu informovaného souhlasu, který splňuje jedno z následujících kritérií:

  1. Netěhotná, nekojící žena ve fertilním věku, která 1) je sexuálně neaktivní z důvodu abstinence, 2) má jediného mužského partnera, který byl sterilizován, nebo 3) používá metodu antikoncepce s mírou selhání < 1 % prostřednictvím Návštěva Test-of-Cure. Ženy ve fertilním věku nesmí během studie otěhotnět.
  2. Žena s potenciálem neplodit děti, což zahrnuje následující: ženy, které jsou chirurgicky sterilní s dokumentovanou hysterektomií a/nebo oboustrannou ooforektomií; Samice s doloženou podvazem vejcovodů. Pokud byl výkon proveden hysteroskopicky, musí být účinnost tubární okluze dokumentována hysterosalpingogramem po výkonu (typicky 3 měsíce po výkonu); Ženy, které jsou po menopauze, definované jako amenoreické po dobu delší než 1 rok. U žen, jejichž menopauzální stav je nejistý, zdokumentované předchozí potvrzující krevní vzorky s folikuly stimulujícím hormonem >40 mili mezinárodních jednotek (mIU)/mililitr (ml) a estradiol <40 pikogramů (pg)/ml (<140 pikomolů [pmol]/ litr [L]) bude muset být potvrzeno, nebo budou muset používat jednu z přijatelných metod antikoncepce. Poznámka: Pro účely těchto kritérií výraz „dokumentovaný“ zahrnuje informace získané ústním rozhovorem se subjektem nebo ze zdravotní dokumentace subjektu.
• Existuje klinické podezření, že subjekt má urogenitální gonokokovou infekci (např. předchozí kultivace, test na amplifikaci nukleové kyseliny [NAAT] nebo Gramovo barvení, které předpokládá nebo je pozitivní na přítomnost N. gonorrhoeae, nebo sexuální kontakt s partnerem, u kterého byla diagnostikována kapavka posledních 14 dnů, jak uvedl subjekt). Poznámka: Všichni jedinci budou testováni na N. gonorrhoeae, ale tyto výsledky nebudou použity k určení způsobilosti subjektu k zařazení do studie.
• Subjekt poskytl písemný, datovaný informovaný souhlas a je ochoten a schopen dodržovat protokol studie.

Kritéria vyloučení:

• Subjekt je těhotná nebo kojící.
• Subjektem je žena po hysterektomii bez děložního čípku.
• Subjektem je muž se současnou diagnózou epididymitidy nebo orchitidy v době základní návštěvy.
• Subjekt má index tělesné hmotnosti >=40,0 kilogramy (kg)/metr čtvereční (m^2).
• Subjekt má vážné základní onemocnění, které by mohlo být bezprostředně život ohrožující, nebo je nepravděpodobné, že by subjekt přežil po dobu trvání studie.
• Subjekt má zdravotní stav nebo vyžaduje medikaci, která se může zhoršit inhibicí acetylcholinesterázy, jako jsou: Špatně kontrolované astma nebo chronická obstrukční plicní nemoc na začátku a podle názoru výzkumníka není stabilní při současné terapii; Akutní silná bolest, nekontrolovaná konvenční léčbou; Aktivní peptický vřed; Parkinsonova choroba; myasthenia gravis; Anamnéza záchvatové poruchy vyžadující léky ke kontrole. To nezahrnuje anamnézu dětských febrilních křečí; Jakékoli známky mechanické obstrukce močových nebo trávicích cest.
• Subjekt měl v minulosti nebo v současné době diagnózu infekce Clostridium difficile v době základní návštěvy.
• Subjekt by podle úsudku zkoušejícího nebyl schopen nebo ochoten dodržovat protokol nebo dokončit sledování studie.
• Subjekt má v anamnéze citlivost na studovanou medikaci nebo její složky nebo má v anamnéze lék nebo jinou alergii, která podle názoru zkoušejícího nebo lékařského monitoru kontraindikuje jejich účast.
• Subjekt má PR interval <120 nebo >220 milisekund (ms). Poznámka: Subjekty bez hodnotitelného PR intervalu (např. stabilní fibrilace síní) nejsou způsobilé pro tuto studii.
• Subjekt má opravený QT (QTc) >450 ms nebo QTc >480 ms pro subjekty s blokádou raménka. Poznámka: QTc je QT interval korigovaný pro srdeční frekvenci buď podle Bazettova vzorce (QTcB), Fridericia vzorce (QTcF), strojového nebo ručního přečtení.
• Subjekt má trvání QRS <70 nebo >120 ms.
• Subjekt má již existující atrioventrikulární blok II stupně nebo vyšší nebo v anamnéze významné vazovagální a/nebo synkopální epizody nebo epizody symptomatické bradykardie.
• Subjekt má současnou nebo chronickou anamnézu onemocnění jater (s výjimkou Gilbertova syndromu), včetně symptomatické virové hepatitidy a středně těžké až těžké jaterní insuficience (Child Pugh třída B nebo C).
• Subjekt byl dříve zařazen do této studie nebo byl dříve léčen GSK2140944.
• Subjekt se účastnil klinického hodnocení a obdržel hodnocený produkt do 30 dnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší.
• Subjekt má následující gonokokové infekce: Podezření nebo potvrzené zánětlivé onemocnění pánve; Podezření nebo potvrzená gonokoková artritida; Další důkazy diseminované gonokokové infekce.
• Subjekt byl léčen systémovým nebo intravaginálním antibakteriálním prostředkem během 14 dnů od vstupu do studie.
• Subjekt užívá léky, u kterých je známé riziko torsades de pointes.