En undersøgelse med dosisniveau, der evaluerer effektiviteten, sikkerheden og tolerabiliteten af ​​GSK2140944 i behandlingen af ​​ukompliceret urogenital gonoré forårsaget af Neisseria Gonorrhoeae

Inklusionskriterier:

• Emnet er en voksen mand eller kvinde, der er mindst 18 år gammel på tidspunktet for underskrivelse af informeret samtykke, som opfylder et af følgende kriterier:

  1. En ikke-gravid, ikke-ammende kvinde i den fødedygtige alder, som 1) er seksuelt inaktiv ved afholdenhed, 2) har en eneste mandlig partner, der er blevet steriliseret, eller 3) bruger en præventionsmetode med en fejlrate på <1 % gennem Test-of-Cure besøg. Kvinder i den fødedygtige alder må ikke blive gravide under undersøgelsen.
  2. En kvinde af ikke-fertil alder, som omfatter følgende: Hunner, der er kirurgisk sterile med en dokumenteret hysterektomi og/eller bilateral oophorektomi; Hunner med dokumenteret tubal ligering. Hvis indgrebet er udført hysteroskopisk, skal effektiviteten af ​​tubal okklusion være dokumenteret ved hysterosalpingogram efter indgrebet (typisk 3 måneder efter indgrebet); Kvinder, der er postmenopausale, defineret som amenorré i mere end 1 år. For kvinder, hvis menopausale status er i tvivl, dokumenterede tidligere bekræftende blodprøver med follikelstimulerende hormon >40 milli internationale enheder (mIU)/milliliter (mL) og østradiol <40 picogram (pg)/ml (<140 picomol [pmol]/ liter [L]) skal bekræftes, eller de skal bruge en af ​​de acceptable præventionsmetoder. Bemærk: I forbindelse med disse kriterier omfatter "dokumenteret" oplysninger indhentet via et mundtligt interview med forsøgspersonen eller fra forsøgspersonens lægejournaler.
• Der er klinisk mistanke om, at forsøgspersonen har en urogenital gonokokinfektion (f.eks. tidligere dyrkning, nukleinsyreamplifikationstest [NAAT] eller Gram-farvning formodet eller positiv for tilstedeværelsen af ​​N. gonorrhoeae, eller seksuel kontakt med en partner diagnosticeret med gonoré i seneste 14 dage, som rapporteret af forsøgspersonen). Bemærk: Alle forsøgspersoner vil blive testet for N. gonorrhoeae, men disse resultater vil ikke blive brugt til at bestemme emnets berettigelse til at blive optaget i undersøgelsen.
• Forsøgspersonen har givet skriftligt, dateret, informeret samtykke og er villig og i stand til at overholde undersøgelsesprotokollen.

Ekskluderingskriterier:

• Forsøgspersonen er gravid eller ammer.
• Forsøgspersonen er en hysterektomiseret kvinde uden livmoderhals.
• Forsøgspersonen er en mand med en aktuel diagnose af epididymitis eller orchitis på tidspunktet for baseline-besøget.
• Forsøgspersonen har et kropsmasseindeks >=40,0 kilogram (kg)/kvadratmeter (m^2).
• Forsøgspersonen har en alvorlig underliggende sygdom, der kan være overhængende livstruende, eller det er usandsynligt, at forsøgspersonen overlever i løbet af undersøgelsesperioden.
• Forsøgspersonen har en medicinsk tilstand eller kræver medicin, der kan forværres af hæmning af acetylcholinesterase, såsom: Dårligt kontrolleret astma eller kronisk obstruktiv lungesygdom ved baseline og er efter investigator ikke stabil ved den nuværende behandling; Akut alvorlig smerte, ukontrolleret med konventionel medicinsk behandling; Aktiv mavesår sygdom; Parkinsons sygdom; Myasthenia gravis; En historie med krampeanfald, der kræver medicin til kontrol. Dette inkluderer ikke en historie med feberkramper i barndommen; Ethvert tegn på mekanisk obstruktion af urin- eller fordøjelsessporene.
• Forsøgspersonen har haft en tidligere historie eller aktuel diagnose af Clostridium difficile-infektion på tidspunktet for baselinebesøget.
• Forsøgspersonen ville efter investigators vurdering ikke være i stand til eller villig til at overholde protokollen eller fuldføre undersøgelsesopfølgning.
• Forsøgspersonen har en historie med følsomhed over for undersøgelsesmedicinen eller komponenter deraf, eller en historie med et lægemiddel eller anden allergi, som efter investigatorens eller den medicinske monitors mening kontraindikerer deres deltagelse.
• Forsøgspersonen har et PR-interval <120 eller >220 millisekunder (ms). Bemærk: Forsøgspersoner uden et evaluerbart PR-interval (f.eks. stabil atrieflimren) er ikke kvalificerede til denne undersøgelse.
• Forsøgspersonen har en korrigeret QT (QTc) >450 msek eller en QTc >480 msek for forsøgspersoner med bundtgrenblok. Bemærk: QTc er QT-intervallet korrigeret for hjertefrekvens i henhold til enten Bazett-formel (QTcB), Fridericia-formel (QTcF), maskine eller manuel overlæsning.
• Emnet har QRS-varighed <70 eller >120 msek.
• Forsøgspersonen har forud eksisterende grad II atrioventrikulær blokering eller højere eller en historie med betydelige vasovagale og/eller synkopale episoder eller episoder med symptomatisk bradykardi.
• Forsøgspersonen har en aktuel eller kronisk anamnese med leversygdom (med undtagelse af Gilberts syndrom), inklusive symptomatisk viral hepatitis og moderat til svær leverinsufficiens (Child Pugh klasse B eller C).
• Forsøgspersonen har tidligere været optaget i denne undersøgelse eller har tidligere været behandlet med GSK2140944.
• Forsøgspersonen har deltaget i et klinisk forsøg og har modtaget et forsøgsprodukt inden for 30 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst.
• Individet har følgende gonokokinfektioner: Mistænkt eller bekræftet bækkenbetændelse; Mistænkt eller bekræftet gonokok arthritis; Andre tegn på spredt gonokokinfektion.
• Forsøgspersonen har modtaget behandling med et systemisk eller intravaginalt antibakterielt middel inden for 14 dage efter studiestart.
• Forsøgspersonen tager en medicin, der har en kendt risiko for torsades de pointes.