Farmacokinetische studie van meerdere doses ORM-12741 (Nebula PK 2)

Inclusiecriteria:

1. Schriftelijke geïnformeerde toestemming (IC) verkregen.
2. Goede algemene gezondheid vastgesteld door gedetailleerde medische geschiedenis en lichamelijk onderzoek.
3. Vrouwen en mannen tussen 18 en 65 jaar (inclusief).
4. Body mass index (BMI) tussen 18-30 kg/m2 (inclusief, BMI = gewicht/lengte2).
5. Gewicht 50-100 kg (inclusief).
6. Regelmatige darmtransit (geen recente voorgeschiedenis van terugkerende obstipatie, diarree of andere darmproblemen).

Uitsluitingscriteria:

1. Voorspelde slechte naleving of onvermogen om goed te communiceren met de onderzoeker of het personeel van het onderzoekscentrum.
2. Aders ongeschikt voor herhaalde venapunctie of canulatie.
3. Bewijs van klinisch significante cardiovasculaire, renale, hepatische, hematologische, gastro-intestinale, pulmonaire, metabolisch-endocriene, neurologische, urogenitale of psychiatrische aandoeningen zoals beoordeeld door de onderzoeker.
4. Elke aandoening die een regelmatige gelijktijdige behandeling vereist (inclusief vitamines en kruidenproducten) of die waarschijnlijk een gelijktijdige behandeling nodig heeft tijdens het onderzoek. Hormonale anticonceptie en hormoonvervangingstherapie zijn toegestaan.
5. Gevoeligheid voor ernstige allergische reacties.
6. Inname van medicatie die de uitkomst van de studie zou kunnen beïnvloeden, binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste toediening van de studiebehandeling of minder dan 5 keer de halfwaardetijd van de medicatie. Mogelijke enzym-inducerende medicijnen worden per geval met de sponsor besproken.
7. Regelmatige consumptie van meer dan 21 eenheden alcohol per week voor mannen en 16 eenheden per week voor vrouwen (1 eenheid = 4 cl sterke drank, ongeveer 13 g alcohol).
8. Huidig ​​gebruik van nicotinehoudende producten meer dan 5 sigaretten of equivalent/dag.
9. Het niet kunnen afzien van het gebruik van nicotinehoudende producten tijdens het verblijf in het studiecentrum.
10. Onvermogen om tijdens het verblijf in het studiecentrum geen cafeïnehoudende dranken te nuttigen, bijv. neiging om hoofdpijn te ontwikkelen bij het afzien van cafeïnehoudende dranken.
11. Bloeddonatie of verlies van een aanzienlijke hoeveelheid bloed binnen 3 maanden voorafgaand aan de toediening van de eerste onderzoeksbehandeling.

12. Elke klinisch significante afwijking van het 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG) na 10 minuten rust in rugligging tijdens het screeningsbezoek, zoals beoordeeld door de onderzoeker. Bijvoorbeeld:

    - QTc (berekend met de formule van Bazett) > 470 msec voor vrouwen en 450 msec voor mannen.

13. HR < 45 slagen/minuut of > 100 slagen/minuut na 10 minuten rust in rugligging bij het screeningsbezoek.

14. Bij het screeningsbezoek systolische bloeddruk (BP) < 90 mmHg of > 150 mmHg na 10 minuten rust in rugligging, diastolische bloeddruk < 50 mmHg of > 90 mmHg na 10 minuten rust in rugligging, of symptomatische orthostatische hypotensie , of

    • afname van ≥ 20 mmHg van systolische bloeddruk of
    • afname van ≥ 10 mmHg van de diastolische bloeddruk na 3 minuten staan.
15. Elke abnormale waarde in laboratoriumtests, of vitale functies, of lichamelijk onderzoek, die naar de mening van de onderzoeker de interpretatie van de testresultaten zou kunnen verstoren of een gezondheidsrisico voor de proefpersoon zou kunnen vormen als hij aan het onderzoek deelneemt.
16. Geschiedenis van drugsmisbruik of positief resultaat bij een drugstest.
17. Positieve serologie voor antilichamen tegen het humaan immunodeficiëntievirus (HIVAgAb), antilichamen tegen het hepatitis C-virus (HCVAb) of hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg).
18. Vrouwen die zwanger kunnen worden als ze tijdens het onderzoek geen geschikte anticonceptie gebruiken (hormonale anticonceptie, spiraaltje [IUD] of chirurgische sterilisatie, zaaddodend schuim in combinatie met condoom op mannelijke partner). Het gebruik van alleen orale/hormonale anticonceptie is niet acceptabel. (Opmerking: vrouwen in de vruchtbare leeftijd zonder huidige heteroseksuele relatie kunnen zonder anticonceptie worden opgenomen volgens het oordeel van de onderzoeker).
19. Elke andere aandoening die naar de mening van de onderzoeker de evaluatie van de resultaten zou verstoren of een gezondheidsrisico zou vormen voor de proefpersoon.
20. Deelname aan een klinische geneesmiddelenstudie binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste studiebehandelingstoediening van deze studie of eerdere deelname aan een klinische studie met ORM-12741.