Estudo farmacocinético de doses múltiplas de ORM-12741 (Nebula PK 2)

Critério de inclusão:

1. Consentimento informado por escrito (CI) obtido.
2. Boa saúde geral verificada por histórico médico detalhado e exame físico.
3. Mulheres e homens entre 18 e 65 anos (inclusive).
4. Índice de massa corporal (IMC) entre 18-30 kg/m2 (inclusive, IMC = peso/altura2).
5. Peso 50-100 kg (incluído).
6. Trânsito intestinal regular (sem história recente de constipação recorrente, diarreia ou outros problemas intestinais).

Critério de exclusão:

1. Previu baixa adesão ou incapacidade de se comunicar bem com o investigador ou o pessoal do centro de estudo.
2. Veias inadequadas para punção venosa repetida ou canulação.
3. Evidência de doença cardiovascular, renal, hepática, hematológica, gastrointestinal, pulmonar, metabólica-endócrina, neurológica, urogenital ou psiquiátrica clinicamente significativa, conforme julgado pelo investigador.
4. Qualquer condição que requeira tratamento concomitante regular (incluindo vitaminas e produtos fitoterápicos) ou que provavelmente necessite de qualquer tratamento concomitante durante o estudo. A contracepção hormonal e a terapia de reposição hormonal são permitidas.
5. Suscetibilidade a reações alérgicas graves.
6. Ingestão de qualquer medicamento que possa afetar o resultado do estudo, dentro de 2 semanas antes da administração do primeiro tratamento do estudo ou menos de 5 vezes a meia-vida do medicamento. Possíveis drogas indutoras de enzimas serão discutidas caso a caso com o patrocinador.
7. Consumo regular de mais de 21 unidades de álcool por semana para homens e 16 unidades por semana para mulheres (1 unidade = 4 cl de aguardente, cerca de 13 g de álcool).
8. Uso atual de produtos contendo nicotina mais de 5 cigarros ou equivalente/dia.
9. Incapacidade de abster-se de usar produtos que contenham nicotina durante a permanência no centro de estudo.
10. Incapacidade de abster-se de consumir bebidas que contenham cafeína durante a estadia no centro de estudo, por ex. propensão a desenvolver dores de cabeça ao abster-se de bebidas que contenham cafeína.
11. Doação de sangue ou perda de quantidade significativa de sangue dentro de 3 meses antes da administração do primeiro tratamento do estudo.

12. Qualquer anormalidade clinicamente significativa do eletrocardiograma (ECG) de 12 derivações após 10 minutos de repouso em posição supina na visita de triagem, conforme julgado pelo investigador. Por exemplo:

    - QTc (calculado com a fórmula de Bazett) > 470 ms para mulheres e 450 ms para homens.

13. FC < 45 batimentos/minuto ou > 100 batimentos/minuto após repouso de 10 minutos em decúbito dorsal na consulta de triagem.

14. Na consulta de triagem pressão arterial (PA) sistólica < 90 mmHg ou > 150 mmHg após 10 minutos de repouso em posição supina, PA diastólica < 50 mmHg ou > 90 mmHg após 10 minutos de repouso em posição supina ou hipotensão ortostática sintomática , ou

    • diminuição de ≥ 20 mmHg da PA sistólica ou
    • diminuição de ≥ 10 mmHg da PA diastólica após 3 minutos na posição ortostática.
15. Qualquer valor anormal em testes de laboratório, ou sinais vitais, ou achado de exame físico, que na opinião do investigador possa interferir na interpretação dos resultados do teste ou causar risco à saúde do sujeito se ele participar do estudo.
16. História de abuso de drogas ou resultado positivo em teste de abuso de drogas.
17. Sorologia positiva para anticorpos do vírus da imunodeficiência humana (HIVAgAb), anticorpos do vírus da hepatite C (HCVAb) ou antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg).
18. Mulheres com potencial para engravidar se não estiverem usando contracepção adequada (contracepção hormonal, dispositivo intrauterino [DIU] ou esterilização cirúrgica, espuma espermicida em conjunto com preservativo no parceiro masculino) durante o estudo. O uso de contracepção oral/hormonal isoladamente não é aceitável. (Nota: mulheres com potencial para engravidar sem relacionamento heterossexual atual podem ser incluídas sem contracepção de acordo com o julgamento do investigador).
19. Qualquer outra condição que, na opinião do investigador, interfira na avaliação dos resultados ou constitua um risco à saúde do sujeito do estudo.
20. Participação em um estudo clínico de medicamento dentro de 3 meses antes da administração do primeiro tratamento do estudo deste estudo ou participação anterior em um estudo clínico com ORM-12741.