Farmakokinetisk undersøgelse af multiple doser af ORM-12741 (Nebula PK 2)

Inklusionskriterier:

1. Skriftligt informeret samtykke (IC) opnået.
2. Godt generelt helbred konstateret ved detaljeret sygehistorie og fysisk undersøgelse.
3. Kvinder og mænd mellem 18 og 65 år (inklusive).
4. Body mass index (BMI) mellem 18-30 kg/m2 (inklusive, BMI = vægt/højde2).
5. Vægt 50-100 kg (inklusive).
6. Regelmæssig intestinal transit (ingen nyere historie med tilbagevendende forstoppelse, diarré eller andre tarmproblemer).

Ekskluderingskriterier:

1. Forudsagt dårlig compliance eller manglende evne til at kommunikere godt med investigatoren eller studiecentrets personale.
2. Vener, der er uegnede til gentagen venepunktur eller kanylering.
3. Bevis for klinisk signifikant kardiovaskulær, nyre-, lever-, hæmatologisk, gastrointestinal, pulmonal, metabolisk-endokrin, neurologisk, urogenital eller psykiatrisk sygdom som vurderet af investigator.
4. Enhver tilstand, der kræver regelmæssig samtidig behandling (inklusive vitaminer og urteprodukter) eller sandsynligvis vil have behov for samtidig behandling under undersøgelsen. Hormonel prævention og hormonbehandling er tilladt.
5. Modtagelighed for alvorlige allergiske reaktioner.
6. Indtagelse af enhver medicin, der kan påvirke resultatet af undersøgelsen, inden for 2 uger før den første undersøgelsesbehandlingsadministration eller mindre end 5 gange halveringstiden af ​​medicinen. Mulige enzyminducerende lægemidler vil blive drøftet fra sag til sag med sponsoren.
7. Regelmæssigt forbrug af mere end 21 enheder alkohol om ugen for mænd og 16 enheder om ugen for kvinder (1 enhed = 4 cl spiritus, ca. 13 g alkohol).
8. Nuværende brug af nikotinholdige produkter mere end 5 cigaretter eller tilsvarende/dag.
9. Manglende evne til at undlade at bruge nikotinholdige produkter under opholdet på studiecentret.
10. Manglende evne til at undlade at indtage koffeinholdige drikkevarer under opholdet på studiecentret, f.eks. tilbøjelighed til at udvikle hovedpine, når man afholder sig fra koffeinholdige drikke.
11. Bloddonation eller tab af en betydelig mængde blod inden for 3 måneder før den første undersøgelsesbehandlingsadministration.

12. Enhver klinisk signifikant 12-aflednings elektrokardiogram (EKG) abnormitet efter 10 minutters hvile i rygliggende stilling ved screeningsbesøget, som bedømt af investigator. For eksempel:

    - QTc (beregnet med Bazetts formel) > 470 msek for kvinder og 450 msek for mænd.

13. HR < 45 slag/minut eller > 100 slag/minut efter 10 minutters hvile i rygliggende stilling ved screeningsbesøget.

14. Ved screeningsbesøget systolisk blodtryk (BP) < 90 mmHg eller > 150 mmHg efter 10 minutters hvile i liggende stilling, diastolisk BP < 50 mmHg eller > 90 mmHg efter 10 minutters hvile i liggende stilling eller symptomatisk ortostatisk hypotension , eller

    • fald på ≥ 20 mmHg af systolisk BP eller
    • fald på ≥ 10 mmHg af diastolisk BP efter 3 minutter i stående stilling.
15. Enhver unormal værdi i laboratorietests, eller vitale tegn eller fysiske undersøgelsesfund, som efter investigatorens mening kan forstyrre fortolkningen af ​​testresultaterne eller forårsage en sundhedsrisiko for forsøgspersonen, hvis han deltager i undersøgelsen.
16. Anamnese med stofmisbrug eller positivt resultat i stofmisbrugstest.
17. Positiv serologi over for humane immundefektvirusantistoffer (HIVAgAb), hepatitis C-virusantistoffer (HCVAb) eller hepatitis B overfladeantigen (HBsAg).
18. Kvinder i den fødedygtige alder, hvis de ikke bruger korrekt prævention (hormonel prævention, intrauterin enhed [IUD] eller kirurgisk sterilisering, sæddræbende skum i forbindelse med kondom på en mandlig partner) under undersøgelsen. Brug af oral/hormonel prævention alene er ikke acceptabel. (Bemærk: kvinder i den fødedygtige alder uden aktuelt heteroseksuelt forhold kan inkluderes uden prævention i henhold til efterforskerens vurdering).
19. Enhver anden betingelse, som efter investigators mening ville forstyrre evalueringen af ​​resultaterne eller udgøre en sundhedsrisiko for forsøgspersonen.
20. Deltagelse i et klinisk lægemiddelstudie inden for 3 måneder før den første undersøgelsesbehandlingsadministrering af denne undersøgelse eller tidligere deltagelse i en klinisk undersøgelse med ORM-12741.