Estudio farmacocinético de dosis múltiples de ORM-12741 (Nebula PK 2)

Criterios de inclusión:

1. Se obtuvo el consentimiento informado (CI) por escrito.
2. Buen estado de salud general comprobado mediante una historia clínica detallada y un examen físico.
3. Mujeres y hombres entre 18 y 65 años (ambos inclusive).
4. Índice de masa corporal (IMC) entre 18-30 kg/m2 (inclusive, IMC = peso/talla2).
5. Peso 50-100 kg (incluido).
6. Tránsito intestinal regular (sin antecedentes recientes de estreñimiento recurrente, diarrea u otros problemas intestinales).

Criterio de exclusión:

1. Cumplimiento deficiente previsto o incapacidad para comunicarse bien con el investigador o el personal del centro de estudio.
2. Venas inadecuadas para venopunción o canulación repetidas.
3. Evidencia de enfermedad cardiovascular, renal, hepática, hematológica, gastrointestinal, pulmonar, metabólica-endocrina, neurológica, urogenital o psiquiátrica clínicamente significativa según lo juzgue el investigador.
4. Cualquier condición que requiera un tratamiento concomitante regular (incluyendo vitaminas y productos a base de hierbas) o que probablemente necesite algún tratamiento concomitante durante el estudio. Se permite la anticoncepción hormonal y la terapia de reemplazo hormonal.
5. Susceptibilidad a reacciones alérgicas graves.
6. Ingesta de cualquier medicamento que pueda afectar el resultado del estudio, dentro de las 2 semanas anteriores a la primera administración del tratamiento del estudio o menos de 5 veces la vida media del medicamento. Los posibles fármacos inductores de enzimas se discutirán caso por caso con el patrocinador.
7. Consumo regular de más de 21 unidades de alcohol por semana para hombres y 16 unidades por semana para mujeres (1 unidad = 4 cl de licor, unos 13 g de alcohol).
8. Uso actual de productos que contienen nicotina más de 5 cigarrillos o equivalente/día.
9. Imposibilidad de abstenerse de utilizar productos que contengan nicotina durante la estancia en el centro de estudios.
10. Incapacidad para abstenerse de consumir bebidas que contengan cafeína durante la estancia en el centro de estudios, p. propensión a desarrollar dolores de cabeza al abstenerse de bebidas que contienen cafeína.
11. Donación de sangre o pérdida de una cantidad significativa de sangre en los 3 meses anteriores a la primera administración del tratamiento del estudio.

12. Cualquier anormalidad clínicamente significativa en el electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones después de un descanso de 10 minutos en posición supina en la visita de selección, según lo juzgue el investigador. Por ejemplo:

    - QTc (calculado con la fórmula de Bazett) > 470 mseg para mujeres y 450 mseg para hombres.

13. FC < 45 latidos/minuto o > 100 latidos/minuto después de un descanso de 10 minutos en posición supina en la visita de selección.

14. En la visita de selección, presión arterial (PA) sistólica < 90 mmHg o > 150 mmHg después de un descanso de 10 minutos en posición supina, PA diastólica < 50 mmHg o > 90 mmHg después de un descanso de 10 minutos en posición supina o hipotensión ortostática sintomática , o

    • disminución de ≥ 20 mmHg de la PA sistólica o
    • disminución de ≥ 10 mmHg de la PA diastólica después de 3 minutos en bipedestación.
15. Cualquier valor anormal en las pruebas de laboratorio, signos vitales o hallazgo del examen físico, que a juicio del investigador pueda interferir con la interpretación de los resultados de la prueba o causar un riesgo para la salud del sujeto si participa en el estudio.
16. Antecedentes de abuso de drogas o resultado positivo en la prueba de abuso de drogas.
17. Serología positiva a anticuerpos del virus de la inmunodeficiencia humana (HIVAgAb), anticuerpos del virus de la hepatitis C (HCVAb) o antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg).
18. Mujeres en edad fértil si no usan métodos anticonceptivos adecuados (anticonceptivos hormonales, dispositivo intrauterino [DIU] o esterilización quirúrgica, espuma espermicida junto con un condón en la pareja masculina) durante el estudio. El uso de anticonceptivos orales/hormonales solos no es aceptable. (Nota: las mujeres en edad fértil sin relación heterosexual actual pueden incluirse sin anticoncepción según el criterio del investigador).
19. Cualquier otra condición que a juicio del investigador interfiera en la evaluación de los resultados o constituya un riesgo para la salud del sujeto del estudio.
20. Participación en un estudio clínico de medicamentos dentro de los 3 meses anteriores a la primera administración del tratamiento del estudio de este estudio o participación anterior en un estudio clínico con ORM-12741.