Studio farmacocinetico di dosi multiple di ORM-12741 (Nebula PK 2)

Criterio di inclusione:

1. Consenso informato scritto (CI) ottenuto.
2. Buona salute generale accertata da anamnesi dettagliata ed esame obiettivo.
3. Donne e uomini di età compresa tra i 18 ei 65 anni (compresi).
4. Indice di massa corporea (BMI) tra 18-30 kg/m2 (incluso, BMI = peso/altezza2).
5. Peso 50-100 kg (compreso).
6. Transito intestinale regolare (nessuna storia recente di costipazione ricorrente, diarrea o altri problemi intestinali).

Criteri di esclusione:

1. Prevista scarsa compliance o incapacità di comunicare bene con lo sperimentatore o il personale del centro studi.
2. Vene inadatte a ripetute venipunture o incannulazioni.
3. Evidenza di malattia cardiovascolare, renale, epatica, ematologica, gastrointestinale, polmonare, metabolica-endocrina, neurologica, urogenitale o psichiatrica clinicamente significativa secondo il giudizio dello sperimentatore.
4. Qualsiasi condizione che richieda un trattamento concomitante regolare (comprese vitamine e prodotti a base di erbe) o che potrebbe richiedere qualsiasi trattamento concomitante durante lo studio. La contraccezione ormonale e la terapia ormonale sostitutiva sono consentite.
5. Suscettibilità a gravi reazioni allergiche.
6. Assunzione di qualsiasi farmaco che potrebbe influenzare l'esito dello studio, entro 2 settimane prima della prima somministrazione del trattamento in studio o meno di 5 volte l'emivita del farmaco. Eventuali farmaci che inducono enzimi saranno discussi caso per caso con lo sponsor.
7. Consumo regolare di oltre 21 unità di alcol a settimana per i maschi e 16 unità a settimana per le femmine (1 unità = 4 cl di superalcolico, circa 13 g di alcol).
8. Uso corrente di prodotti contenenti nicotina più di 5 sigarette o equivalente/giorno.
9. Impossibilità di astenersi dall'utilizzare prodotti contenenti nicotina durante la permanenza presso il centro studi.
10. Incapacità di astenersi dal consumare bevande contenenti caffeina durante la permanenza presso il centro studi, ad es. propensione a sviluppare mal di testa quando si astiene da bevande contenenti caffeina.
11. Donazione di sangue o perdita di quantità significative di sangue entro 3 mesi prima della prima somministrazione del trattamento in studio.

12. Qualsiasi anomalia dell'elettrocardiogramma (ECG) a 12 derivazioni clinicamente significativa dopo 10 minuti di riposo in posizione supina durante la visita di screening, secondo il giudizio dello sperimentatore. Per esempio:

    - QTc (calcolato con la formula di Bazett) > 470 msec per le femmine e 450 msec per gli uomini.

13. FC < 45 battiti/minuto o > 100 battiti/minuto dopo 10 minuti di riposo in posizione supina durante la visita di screening.

14. Alla visita di screening pressione sanguigna sistolica (PA) < 90 mmHg o > 150 mmHg dopo 10 minuti di riposo in posizione supina, pressione diastolica < 50 mmHg o > 90 mmHg dopo 10 minuti di riposo in posizione supina o ipotensione ortostatica sintomatica , O

    • diminuzione di ≥ 20 mmHg della PA sistolica o
    • diminuzione di ≥ 10 mmHg della PA diastolica dopo 3 minuti in posizione eretta.
15. Qualsiasi valore anormale nei test di laboratorio, o nei segni vitali, o nei risultati dell'esame fisico, che a giudizio dello sperimentatore potrebbe interferire con l'interpretazione dei risultati del test o causare un rischio per la salute del soggetto se prende parte allo studio.
16. Storia di abuso di droghe o risultato positivo al test per abuso di droghe.
17. Sierologia positiva agli anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana (HIVAgAb), agli anticorpi del virus dell'epatite C (HCVAb) o all'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg).
18. - Donne in età fertile se non usano una contraccezione adeguata (contraccezione ormonale, dispositivo intrauterino [IUD] o sterilizzazione chirurgica, schiuma spermicida insieme al preservativo sul partner maschile) durante lo studio. L'uso della sola contraccezione orale/ormonale non è accettabile. (Nota: le donne in età fertile senza una relazione eterosessuale attuale possono essere incluse senza contraccezione secondo il giudizio dello sperimentatore).
19. Qualsiasi altra condizione che, a giudizio dello sperimentatore, interferirebbe con la valutazione dei risultati o costituirebbe un rischio per la salute del soggetto dello studio.
20. Partecipazione a uno studio clinico sui farmaci entro 3 mesi prima della prima somministrazione del trattamento in studio di questo studio o partecipazione precedente a uno studio clinico con ORM-12741.