Étude pharmacocinétique de doses multiples d'ORM-12741 (Nebula PK 2)

Critère d'intégration:

1. Consentement éclairé (CI) écrit obtenu.
2. Bon état de santé général attesté par des antécédents médicaux détaillés et un examen physique.
3. Femmes et hommes entre 18 et 65 ans (inclus).
4. Indice de masse corporelle (IMC) entre 18 et 30 kg/m2 (inclus, IMC = poids/taille2).
5. Poids 50-100 kg (inclus).
6. Transit intestinal régulier (pas d'antécédents récents de constipation récurrente, de diarrhée ou d'autres problèmes intestinaux).

Critère d'exclusion:

1. Mauvaise observance prévue ou incapacité à bien communiquer avec l'investigateur ou le personnel du centre d'étude.
2. Veines inadaptées à la ponction veineuse répétée ou à la canulation.
3. Preuve d'une maladie cardiovasculaire, rénale, hépatique, hématologique, gastro-intestinale, pulmonaire, métabolique-endocrinienne, neurologique, urogénitale ou psychiatrique cliniquement significative, à en juger par l'investigateur.
4. Toute condition nécessitant un traitement concomitant régulier (y compris les vitamines et les produits à base de plantes) ou susceptible de nécessiter un traitement concomitant pendant l'étude. La contraception hormonale et l'hormonothérapie substitutive sont autorisées.
5. Sensibilité aux réactions allergiques sévères.
6. Prise de tout médicament pouvant affecter le résultat de l'étude, dans les 2 semaines précédant la première administration du traitement de l'étude ou moins de 5 fois la demi-vie du médicament. Les éventuels médicaments inducteurs enzymatiques seront discutés au cas par cas avec le promoteur.
7. Consommation régulière de plus de 21 unités d'alcool par semaine pour les hommes et 16 unités par semaine pour les femmes (1 unité = 4 cl de spiritueux, soit environ 13 g d'alcool).
8. Utilisation actuelle de produits contenant de la nicotine plus de 5 cigarettes ou équivalent/jour.
9. Incapacité à s'abstenir d'utiliser des produits contenant de la nicotine pendant le séjour au centre d'étude.
10. Incapacité à s'abstenir de consommer des boissons contenant de la caféine pendant le séjour au centre d'étude, par ex. propension à développer des maux de tête en s'abstenant de boire des boissons contenant de la caféine.
11. Don de sang ou perte d'une quantité importante de sang dans les 3 mois précédant la première administration du traitement à l'étude.

12. Toute anomalie cliniquement significative de l'électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations après 10 minutes de repos en décubitus dorsal lors de la visite de dépistage, à en juger par l'investigateur. Par exemple:

    - QTc (calculé avec la formule de Bazett) > 470 msec pour les femmes et 450 msec pour les hommes.

13. FC < 45 battements/minute ou > 100 battements/minute après un repos de 10 minutes en décubitus dorsal lors de la visite de dépistage.

14. Lors de la visite de dépistage, pression artérielle (TA) systolique < 90 mmHg ou > 150 mmHg après 10 minutes de repos en décubitus dorsal, TA diastolique < 50 mmHg ou > 90 mmHg après 10 minutes de repos en décubitus dorsal, ou hypotension orthostatique symptomatique , ou

    • diminution ≥ 20 mmHg de la TA systolique ou
    • diminution ≥ 10 mmHg de la TA diastolique après 3 minutes en position debout.
15. Toute valeur anormale dans les tests de laboratoire, les signes vitaux ou les résultats d'examens physiques qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient interférer avec l'interprétation des résultats des tests ou entraîner un risque pour la santé du sujet s'il participe à l'étude.
16. Antécédents de toxicomanie ou résultat positif au test de toxicomanie.
17. Sérologie positive aux anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (HIVAgAb), aux anticorps du virus de l'hépatite C (HCVAb) ou à l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg).
18. Femmes en âge de procréer si elles n'utilisent pas de contraception appropriée (contraception hormonale, dispositif intra-utérin [DIU] ou stérilisation chirurgicale, mousse spermicide associée à un préservatif sur le partenaire masculin) pendant l'étude. L'utilisation d'une contraception orale/hormonale seule n'est pas acceptable. (Remarque : les femmes en âge de procréer sans relation hétérosexuelle actuelle peuvent être incluses sans contraception selon le jugement de l'investigateur).
19. Toute autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec l'évaluation des résultats ou constituerait un risque pour la santé du sujet de l'étude.
20. Participation à une étude clinique sur un médicament dans les 3 mois précédant la première administration du traitement de cette étude ou participation antérieure à une étude clinique avec ORM-12741.