Фармакокинетическое исследование многократных доз ORM-12741 (Nebula PK 2)

Критерии включения:

1. Получено письменное информированное согласие (ИС).
2. Хорошее общее состояние здоровья, подтвержденное детальным анамнезом и физикальным обследованием.
3. Женщины и мужчины в возрасте от 18 до 65 лет (включительно).
4. Индекс массы тела (ИМТ) от 18 до 30 кг/м2 (включительно, ИМТ = вес/рост2).
5. Вес 50-100 кг (включительно).
6. Регулярный кишечный транзит (отсутствие в недавнем анамнезе рецидивирующих запоров, диареи или других проблем с кишечником).

Критерий исключения:

1. Прогнозируемое плохое соблюдение или неспособность нормально общаться с исследователем или персоналом исследовательского центра.
2. Вены, непригодные для повторной венепункции или катетеризации.
3. Доказательства клинически значимого сердечно-сосудистого, почечного, печеночного, гематологического, желудочно-кишечного, легочного, метаболически-эндокринного, неврологического, урогенитального или психического заболевания по оценке исследователя.
4. Любое состояние, требующее регулярного сопутствующего лечения (включая витамины и растительные продукты) или, вероятно, требующее какого-либо сопутствующего лечения во время исследования. Разрешены гормональная контрацепция и заместительная гормональная терапия.
5. Склонность к тяжелым аллергическим реакциям.
6. Прием любого лекарства, которое может повлиять на исход исследования, в течение 2 недель до первого приема исследуемого препарата или менее чем в 5 раз превышает период полувыведения лекарства. Возможные препараты, индуцирующие ферменты, будут обсуждаться в каждом конкретном случае со спонсором.
7. Регулярное употребление более 21 единицы алкоголя в неделю для мужчин и 16 единиц в неделю для женщин (1 единица = 40 мл спирта, около 13 г алкоголя).
8. Текущее употребление никотинсодержащих продуктов более 5 сигарет или эквивалента в день.
9. Невозможность воздержаться от употребления никотиносодержащих продуктов во время пребывания в исследовательском центре.
10. Невозможность воздержаться от употребления кофеинсодержащих напитков во время пребывания в исследовательском центре, т.е. склонность к развитию головных болей при воздержании от кофеинсодержащих напитков.
11. Сдача крови или потеря значительного количества крови в течение 3 месяцев до первого введения исследуемого препарата.

12. Любые клинически значимые отклонения на электрокардиограмме (ЭКГ) в 12 отведениях после 10-минутного отдыха в положении лежа на скрининговом визите по оценке исследователя. Например:

    - QTc (рассчитанный по формуле Базетта) > 470 мс для женщин и 450 мс для мужчин.

13. ЧСС < 45 ударов в минуту или > 100 ударов в минуту после 10-минутного отдыха в положении лежа на скрининговом визите.

14. На скрининговом визите систолическое артериальное давление (АД) < 90 мм рт. ст. или > 150 мм рт. ст. после 10-минутного отдыха в положении лежа, диастолическое АД < 50 мм рт. ст. или > 90 мм рт. ст. после 10-минутного отдыха в положении лежа или симптоматическая ортостатическая гипотензия , или

    • снижение ≥ 20 мм рт.ст. систолического АД или
    • снижение диастолического АД на ≥ 10 мм рт. ст. через 3 мин в положении стоя.
15. Любые аномальные значения лабораторных тестов, основных показателей жизнедеятельности или результаты физикального обследования, которые, по мнению исследователя, могут помешать интерпретации результатов тестов или создать риск для здоровья субъекта, если он примет участие в исследовании.
16. Злоупотребление наркотиками в анамнезе или положительный результат теста на употребление наркотиков.
17. Положительная серология на антитела к вирусу иммунодефицита человека (HIVAgAb), антитела к вирусу гепатита С (HCVAb) или поверхностный антиген гепатита В (HBsAg).
18. Женщины детородного возраста, если они не используют надлежащую контрацепцию (гормональные контрацептивы, внутриматочные спирали [ВМС] или хирургическую стерилизацию, спермицидную пену в сочетании с презервативом на партнере-мужчине) во время исследования. Использование только оральных/гормональных контрацептивов недопустимо. (Примечание: женщины детородного возраста, не имеющие гетеросексуальных отношений, могут быть включены без контрацепции по решению исследователя).
19. Любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, может помешать оценке результатов или представлять риск для здоровья субъекта исследования.
20. Участие в клиническом исследовании препарата в течение 3 месяцев до первого введения исследуемого препарата в этом исследовании или более раннее участие в клиническом исследовании с ORM-12741.