多剂量 ORM-12741 (Nebula PK 2) 的药代动力学研究

纳入标准：

1. 获得书面知情同意书 (IC)。
2. 通过详细的病史和体格检查确定总体健康状况良好。
3. 年龄在 18 至 65 岁（含）之间的女性和男性。
4. 体重指数 (BMI) 在 18-30 kg/m2 之间（含，BMI = 体重/身高2）。
5. 体重50-100公斤（含）。
6. 定期肠道运输（最近没有反复便秘、腹泻或其他肠道问题的病史）。

排除标准：

1. 预计依从性差或无法与研究者或研究中心人员进行良好沟通。
2. 静脉不适合重复静脉穿刺或插管。
3. 研究者判断有临床意义的心血管、肾脏、肝脏、血液学、胃肠道、肺部、代谢内分泌、神经、泌尿生殖或精神疾病的证据。
4. 任何需要定期伴随治疗（包括维生素和草药产品）或在研究期间可能需要任何伴随治疗的病症。 允许激素避孕和激素替代疗法。
5. 对严重过敏反应的敏感性。
6. 在第一次研究治疗给药前 2 周内或少于药物半衰期的 5 倍内服用任何可能影响研究结果的药物。 可能的酶诱导药物将与申办者逐案讨论。
7. 男性每周经常饮酒超过 21 个单位，女性每周饮酒超过 16 个单位（1 个单位 = 4 厘升烈酒，约 13 克酒精）。
8. 当前使用含尼古丁产品超过 5 支香烟或等量物/天。
9. 在研究中心逗留期间无法避免使用含尼古丁的产品。
10. 在研究中心逗留期间无法避免饮用含咖啡因的饮料，例如 避免饮用含咖啡因的饮料时容易出现头痛。
11. 在首次研究治疗给药前 3 个月内献血或大量失血。

12. 根据研究者的判断，在筛选访视时仰卧位休息 10 分钟后，任何具有临床意义的 12 导联心电图 (ECG) 异常。 例如：

    - QTc（使用 Bazett 公式计算）> 470 毫秒（女性）和 450 毫秒（男性）。

13. HR < 45 次/分钟或 > 100 次/分钟 在筛选访问时仰卧休息 10 分钟后。

14. 在筛选访视时，仰卧位休息 10 分钟后收缩压 (BP) < 90 mmHg 或 > 150 mmHg，仰卧位休息 10 分钟后舒张压 < 50 mmHg 或 > 90 mmHg，或有症状的体位性低血压， 或者

    • 收缩压下降 ≥ 20 mmHg 或
    • 站立 3 分钟后舒张压下降 ≥ 10 mmHg。
15. 实验室测试、生命体征或体格检查结果的任何异常值，研究者认为可能会干扰测试结果的解释或如果受试者参加研究会对他造成健康风险。
16. 药物滥用史或药物滥用测试呈阳性结果。
17. 人类免疫缺陷病毒抗体 (HIVAgAb)、丙型肝炎病毒抗体 (HCVAb) 或乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 的血清学阳性。
18. 如果在研究期间未使用适当的避孕措施（激素避孕、宫内节育器 [IUD] 或手术绝育、杀精子泡沫与男性伴侣的避孕套一起使用），则具有生育潜力的女性。 单独使用口服/激素避孕药是不可接受的。 （注：目前无异性恋关系的育龄女性可根据研究者的判断不采取避孕措施纳入）。
19. 研究者认为会干扰结果评估或对研究对象构成健康风险的任何其他情况。
20. 在本研究的首次研究治疗给药前 3 个月内参与临床药物研究或更早参与 ORM-12741 临床研究。