Farmakokinetická studie více dávek ORM-12741 (Nebula PK 2)

Kritéria pro zařazení:

1. Byl získán písemný informovaný souhlas (IC).
2. Dobrý celkový zdravotní stav zjištěný podrobnou anamnézou a fyzikálním vyšetřením.
3. Ženy a muži ve věku 18 až 65 let (včetně).
4. Index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18-30 kg/m2 (včetně, BMI = hmotnost/výška2).
5. Hmotnost 50-100 kg (včetně).
6. Pravidelný střevní tranzit (žádná nedávná anamnéza opakující se zácpy, průjmu nebo jiných střevních problémů).

Kritéria vyloučení:

1. Předpokládaná špatná shoda nebo neschopnost dobře komunikovat s vyšetřovatelem nebo personálem studijního centra.
2. Žíly nevhodné pro opakovanou venepunkci nebo kanylaci.
3. Důkaz klinicky významného kardiovaskulárního, renálního, jaterního, hematologického, gastrointestinálního, plicního, metabolicko-endokrinního, neurologického, urogenitálního nebo psychiatrického onemocnění podle posouzení zkoušejícího.
4. Jakýkoli stav vyžadující pravidelnou souběžnou léčbu (včetně vitamínů a rostlinných produktů) nebo pravděpodobně vyžadující jakoukoli souběžnou léčbu během studie. Hormonální antikoncepce a hormonální substituční terapie jsou povoleny.
5. Náchylnost k závažným alergickým reakcím.
6. Příjem jakékoli medikace, která by mohla ovlivnit výsledek studie, během 2 týdnů před prvním podáním studijní léčby nebo méně než 5násobek poločasu medikace. Možné léky indukující enzymy budou případ od případu diskutovány se zadavatelem.
7. Pravidelná konzumace více než 21 jednotek alkoholu týdně u mužů a 16 jednotek týdně u žen (1 jednotka = 4 cl lihoviny, asi 13 g alkoholu).
8. Současné používání výrobků obsahujících nikotin více než 5 cigaret nebo ekvivalent/den.
9. Neschopnost zdržet se užívání výrobků obsahujících nikotin během pobytu ve studijním centru.
10. Neschopnost zdržet se konzumace nápojů obsahujících kofein během pobytu ve studijním centru, např. sklon k bolestem hlavy, když se zdržíte nápojů obsahujících kofein.
11. Darování krve nebo ztráta významného množství krve během 3 měsíců před prvním podáním studijní léčby.

12. Jakákoli klinicky významná abnormalita 12svodového elektrokardiogramu (EKG) po 10minutovém odpočinku v poloze na zádech při screeningové návštěvě, jak posoudil zkoušející. Například:

    - QTc (vypočteno pomocí Bazettova vzorce) > 470 ms pro ženy a 450 ms pro muže.

13. HR < 45 tepů/minutu nebo > 100 tepů/minutu po 10minutovém odpočinku v poloze na zádech při screeningové návštěvě.

14. Při screeningové návštěvě systolický krevní tlak (TK) < 90 mmHg nebo > 150 mmHg po 10minutovém klidu v poloze na zádech, diastolický TK <50 mmHg nebo >90 mmHg po 10minutovém klidu vleže na zádech nebo symptomatická ortostatická hypotenze nebo

    • pokles systolického TK o ≥ 20 mmHg popř
    • pokles diastolického TK o ≥ 10 mmHg po 3 minutách ve stoje.
15. Jakákoli abnormální hodnota v laboratorních testech nebo vitální funkce nebo nález fyzikálního vyšetření, které by podle názoru zkoušejícího mohly narušit interpretaci výsledků testu nebo způsobit zdravotní riziko pro subjekt, pokud se studie zúčastní.
16. Anamnéza zneužívání drog nebo pozitivní výsledek testu na zneužívání drog.
17. Pozitivní sérologie na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIVAgAb), protilátky proti viru hepatitidy C (HCVAb) nebo povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg).
18. Ženy ve fertilním věku, pokud během studie nepoužívají správnou antikoncepci (hormonální antikoncepci, nitroděložní tělísko [IUD] nebo chirurgickou sterilizaci, spermicidní pěnu ve spojení s kondomem na mužského partnera). Užívání samotné perorální/hormonální antikoncepce není přijatelné. (Pozn.: ženy ve fertilním věku bez současného heterosexuálního vztahu mohou být podle úsudku zkoušejícího zařazeny bez antikoncepce).
19. Jakýkoli jiný stav, který by podle názoru zkoušejícího narušoval hodnocení výsledků nebo představoval zdravotní riziko pro subjekt studie.
20. Účast na klinické studii léčiv během 3 měsíců před prvním podáním studijní léčby této studie nebo dřívější účast v klinické studii s ORM-12741.