Dexamethason en ademhalingsfunctie na borstamputatie (Dexa-mama)

Er zal een gecontroleerd klinisch onderzoek worden uitgevoerd bij 120 chirurgische patiënten die worden behandeld voor borstkanker, uitgevoerd van november 2014 tot november 2015. Patiënten worden verdeeld in drie groepen: groep 1 bestond uit patiënten die een conservatieve borst ondergingen met okselklierdissectie, groep 2 uit patiënten met radicale borstamputatie zonder reconstructie en groep 3 patiënten met radicale borstamputatie met onmiddellijke reconstructie met synthetische borstimplantaten.

Alle patiënten zullen willekeurig worden toegewezen door een systeem van verzegelde enveloppen, om 8 mg intraveneus dexamethason of placebo 60 minuten voor de operatie te krijgen. Alle patiënten zullen vrouwelijk zijn en hadden een bevestigde diagnose van mammacarcinoom. De onderzoekers sluiten patiënten uit met een classificatie van de American Society of Anesthesiologists klasse III en IV. Andere uitsluitingscriteria zijn: leeftijd 80 jaar, zwangerschap of tijdens de menstruatie, tijdens therapie met corticosteroïden, ernstige diabetes mellitus (serum HbA1c > 8%); opioïden, sedativa of pijnstillers minder dan een week voor de borstamputatie, of een voorgeschiedenis van alcohol of drugs. De onderzoekers zullen patiënten uitsluiten met een voorgeschiedenis van binnenooraandoeningen en/of ernstige PONV na een in het verleden uitgevoerde chirurgische ingreep. Alle patiënten worden een dag voor de operatie in het ziekenhuis opgenomen en worden vanaf de opname in het ziekenhuis tot 30 dagen na de operatie gevolgd op eventuele medische of chirurgische morbiditeit.

Anesthesie en chirurgie

Alle patiënten worden gestandaardiseerd naar het volgende anesthesieprotocol:

Bij venapunctie krijgen patiënten een uur voor aanvang van de procedure 1 g Cephalothin IV toegediend. Na binnenkomst in de operatiekamer werd type 1 continue monitoring geplaatst via niet-invasieve, midazolam zal worden toegediend via perifere 0,1-0,2 mg/kg evenals fentanyl 1 mcg / kg IV. Prongs worden geplaatst en basale hemodynamische waarden worden genomen met pre-oxygenatie door teugvolumetechniek per minuut.

Inductie zal worden uitgevoerd met Propofol 1-2 mg/kg IV en voltooid met fentanyl (3 mcg/kg IV) samen met de toediening van Rocuronium 0,06 mg/kg IV. De geassisteerde oxygenatie gaat door met een snelheid van 5 lpm en er wordt een larynxmasker (maskermaat volgens gewicht en lichaamsverdeling van de patiënt) geplaatst.

Tijdens de operatie wordt de medicatie aangevuld met omeprazol 40 mg IV, Ondancetron 4 mg IV. Alle patiënten zullen worden gecontroleerd met indirecte bepalingen van bloeddruk en hartslag met behulp van standaardtechnieken, evenals het gehalte aan uitgeademde CO2 en zuurstofverzadiging van het bloed. Vervolgens worden alle patiënten geëxtubeerd en overgebracht naar de afdeling voor onmiddellijke postoperatieve zorg met cardiovasculaire monitoring en zuurstof.

Chirurgische ingrepen Alle patiënten zullen worden onderworpen aan een behandeling volgens het klinische stadium met conservatieve borstchirurgie met okseldissectie, radicale mastectomie zonder onmiddellijke reconstructie of radicale mastectomie met onmiddellijke reconstructie met synthetische implantaten. Bij een radicale mastectomie wordt er een gesloten drainagesysteem geplaatst in het chirurgische gebied, dat wordt verwijderd wanneer de drainage minder is dan 50 ml in 24 uur. Chemotherapie of radiotherapie zal 3-4 weken na chirurgische resectie worden toegediend.

Analgetische en anti-emetische therapie Niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen zullen worden gebruikt als analgesie na een operatie met natriumketrolac 30 mg IV elke 6 uur (bij patiënten jonger dan 60 jaar) of lysine Clonixinaat 100 mg IV elke 6 uur (bij patiënten ouder dan 60 jaar). Patiënten die een conservatieve operatie ondergaan, krijgen ook intraveneus Tramadol 100 mg (verdund in 50 ml oplossing); de dosis kan elke 12 uur herhaald worden tot. Herhaalde doses morfine van 2,5 mg IV zullen worden gebruikt in geval van radicale mastectomie, afhankelijk van de behoeften van de patiënt. Als de pijn niet binnen 30 minuten afneemt, wordt een VAS gebruikt en als de schaal groter is dan 7, wordt een infuus van 10 mg morfine in 250 ml 0,9% zoutoplossing gebruikt. De pijn wordt beoordeeld bij terugkeer naar de verkoeverkamer en 6, 12 en 24 uur postoperatief met behulp van een visuele analoge schaal (VAS; 0 = geen pijn en 10 = zeer ernstige pijn).

De incidentie van PONV wordt direct bij terugkeer in de verkoeverkamer en 6, 12 en 24 uur postoperatief geregistreerd met behulp van een driepunts ordinale schaal (0 = asymptomatisch, 1 = gevoel van misselijkheid of tonnage zonder uitdrijving orale route van maaginhoud 2 = braken). Misselijkheid wordt gedefinieerd als een onaangenaam gevoel geassocieerd met bewustzijn van de drang om te braken; Kokhalzen wordt gedefinieerd als de moeizame, krampachtige ritmische samentrekking van de ademhalingsspieren zonder uitdrijving van maaginhoud, en braken wordt gedefinieerd als het krachtig uitstoten van maaginhoud uit de mond. Ondancetron zal IV (4-8 mg) worden gebruikt om deze symptomen te behandelen.

Longfunctie. Om een ​​spirometrie uit te voeren, moet de omgeving aan de volgende kenmerken voldoen: omgeving zonder audio- of visuele schokken en thermisch comfort voor het comfort van de patiënt. Patiënten wordt verteld dat ze in een comfortabele houding moeten zitten met een rechte rug (in een hoek groter dan 45°, voor de tolerantie van de patiënt) en een hoge kin. Lichtgewicht ondersteuning zal bij de patiënt worden uitgevoerd door haar voorzichtig bij de schouders te nemen om ze naar voren te laten leunen en uit balans te laten groeien. Onmiddellijk na de operatie en vanwege postoperatieve pijn zal de patiënt in de brancard worden geplaatst om de zitpositie na te bootsen (helling groter dan 45 °) bij het uitvoeren van het eerder genoemde onderwerp. De aard van het onderzoek wordt in begrijpelijke taal aan de patiënt uitgelegd en er wordt om medewerking gevraagd. Geforceerde ademhalingsmanoeuvres zullen worden uitgelegd en onmiddellijk worden geïllustreerd door de beoordelaar die het best gekwalificeerd is om de patiënt te begrijpen en meetbias te voorkomen. Speciale nadruk zal worden gelegd op het belang van het starten van de inspanning met het maximale luchtvolume in de longen, dus vastberaden en energiek, evenals het zo lang mogelijk volhouden van de uitademing. Ze zal worden gevraagd om het wegwerpbare kartonnen mondstuk dat aanpasbaar is aan een pneumotachograaf te nemen, het af te sluiten met de lippen in de positie van maximale inspiratie en er vervolgens lucht doorheen te blazen, waarbij een scherpe uitademingsmanoeuvre met de bovengenoemde kenmerken wordt gestart. Om een ​​geldige test te zijn, moet de manoeuvre met de juiste inspanning worden uitgevoerd, beginnend vanuit de positie van maximale inspiratie zonder aarzeling of valse start met een continue uitademing zonder correcties, hoest of Valsalva-manoeuvre, evenals controle op lekken werden geregistreerd in het mondstuk . Er worden in totaal drie bevredigende manoeuvres uitgevoerd met een maximum van acht pogingen voor elke meting, met een tussenruimte van ten minste 30 seconden. Om de studie uit te voeren, zal een "Vlaamse spirometer" met merk Sibelmed® neumotac type model Datospir 110/120 worden gebruikt.

Er wordt rekening gehouden met metingen van geforceerd ademvolume in één seconde (FEV1), geforceerde vitale capaciteit (FVC), maximale geforceerde ademhalingsflow (FEFM) en de verhouding tussen geforceerd ademvolume in één seconde en geforceerde vitale capaciteit (FEV1 / FVC). Dergelijke klinische parameters houden rechtstreeks verband met spiervermoeidheid, de compliantie van het longparenchym en de ademhalingsstatus van patiënten.

Statistische analyse Postoperatieve complicaties worden geregistreerd tijdens ziekenhuisopname en patiënten worden gevolgd tot 30 dagen na ontslag uit het ziekenhuis. De verzamelde gegevens omvatten de leeftijd van de patiënt, de body mass index (BMI), de geschiedenis van roken en neoadjuvante chemotherapie, anesthesie en operatietijd en de frequentie van het gebruik van analgetica en anti-emetica. Deze parameters zullen worden toegevoegd en vergeleken tussen dexamethason- en placebogroepen. De eindpunten van de studie zijn postoperatieve misselijkheid en braken, en pijn gemeten door de VAS en de behoefte aan aanvullende analgesie en anti-emetica zoals beschreven.

De steekproefomvang was vooraf bepaald. De onderzoekers verwachten een verschil van 35% in de incidentie van misselijkheid en braken tussen de groepen. De α-fout 0,05 en β-fout 0,20; n = 35 patiënten in elke groep zullen volgens een poweranalyse als adequaat worden beschouwd. Alle resultaten moeten worden uitgedrukt als percentages en gemiddelden met standaarddeviatie ± (SD). Student t-test, Chi 2 of Fisher's exact-test zal worden gebruikt om respectievelijk kwantitatieve en kwalitatieve gegevens te analyseren. Verschillen worden als statistisch significant beschouwd bij p < 0,05.

Ethische overwegingen Dit protocol is geregistreerd bij de Local Research and Ethics Committee on Health.

De studie zal worden uitgevoerd volgens de principes van de Verklaring van Helsinki van 1989, en met de Richtlijnen voor Gezondheid van Mexico. De lokale onderzoeks- en ethische commissie van Health Research Ethics Committees van het Cancer Institute of Jalisco, Mexico keurde alle protocollen goed. Een volledige schriftelijke geïnformeerde toestemming zal van alle patiënten worden verkregen voordat ze in het onderzoek worden opgenomen.