Desametasone e funzione respiratoria dopo mastectomia (Dexa-mama)

La sperimentazione clinica controllata verrà eseguita su 120 pazienti chirurgici trattati per carcinoma mammario, condotta da novembre 2014 a novembre 2015. Le pazienti saranno suddivise in tre gruppi: il gruppo 1 consisteva in pazienti sottoposte a mastoplastica conservativa con linfonodo ascellare, il gruppo 2 in pazienti con mastectomia radicale senza ricostruzione e il gruppo 3 pazienti con mastectomia radicale con ricostruzione immediata con protesi mammarie sintetiche.

Tutti i pazienti verranno assegnati in modo casuale da un sistema di buste sigillate, a ricevere 8 mg di desametasone per via endovenosa o placebo 60 minuti prima dell'intervento. Tutti i pazienti saranno di sesso femminile e avranno una diagnosi confermata di carcinoma mammario. Gli investigatori escluderanno i pazienti con una classificazione delle classi III e IV dell'American Society of Anesthesiologists. Altri criteri di esclusione sono: età 80 anni, gravidanza o durante le mestruazioni, durante terapia steroidea, diabete mellito grave (HbA1c sierica > 8%); oppioidi, sedativi o antidolorifici meno di una settimana prima della mastectomia o una storia di alcol o droghe. Gli investigatori escluderanno i pazienti con una storia di malattia dell'orecchio interno e / o grave PONV dopo qualsiasi procedura chirurgica eseguita in passato. Tutti i pazienti saranno ricoverati in ospedale un giorno prima dell'intervento e sono stati seguiti dal ricovero in ospedale e fino a 30 giorni dopo l'intervento per qualsiasi morbilità medica o chirurgica.

Anestesia e chirurgia

Tutti i pazienti saranno standardizzati al successivo protocollo anestesiologico:

Sotto venipuntura, i pazienti ricevono 1 g di Cephalothin IV un'ora prima di iniziare la procedura. Dopo essere entrati in sala operatoria, è stato posto il monitoraggio continuo di tipo 1 tramite non invasivo, Midazolam verrà somministrato tramite periferico 0,1-0,2 mg/kg e fentanil 1 mcg/kg EV. Verranno posizionati i rebbi e verranno rilevati i valori emodinamici basali con preossigenazione mediante tecnica del volume corrente al minuto.

L'induzione verrà eseguita con Propofol 1-2 mg/kg EV e completata con fentanil (3 mcg/kg EV) insieme alla somministrazione di Rocuronio 0,06 mg/kg EV. L'ossigenazione assistita continua a una velocità di 5 lpm e viene posizionata la maschera laringea (misura della maschera in base al peso e alla distribuzione corporea del paziente).

Durante l'intervento chirurgico, il farmaco sarà completato con omeprazolo 40 mg IV, Ondancetron 4 mg IV. Tutti i pazienti saranno monitorati con determinazioni indirette della pressione arteriosa e della frequenza cardiaca mediante tecniche standard, nonché del contenuto di CO2 espirata e della saturazione di ossigeno del sangue. Successivamente, tutti i pazienti saranno estubati e trasferiti all'unità per l'assistenza post-operatoria immediata con monitoraggio cardiovascolare e ossigeno.

Procedure chirurgiche Tutte le pazienti verranno sottoposte a trattamento secondo lo stadio clinico con chirurgia mammaria conservativa con dissezione ascellare, mastectomia radicale senza ricostruzione immediata o mastectomia radicale con ricostruzione immediata con protesi sintetiche. In caso di mastectomia radicale, un sistema di drenaggio chiuso verrà posizionato nella regione chirurgica e verrà rimosso quando il drenaggio è inferiore a 50 ml in 24 ore. La chemioterapia o la radioterapia saranno somministrate 3-4 settimane dopo la resezione chirurgica.

Terapia analgesica e antiemetica I farmaci antinfiammatori non steroidei saranno utilizzati come analgesia dopo l'intervento chirurgico con sodio ketorolac 30 mg EV ogni 6 ore (in pazienti di età inferiore a 60 anni) o lisina clonixinato 100 mg EV ogni 6 ore (in pazienti di età superiore a 60 anni). Inoltre, i pazienti che saranno sottoposti a chirurgia conservativa riceveranno tramadolo 100 mg per via endovenosa (diluito in 50 ml di soluzione); la dose può essere ripetuta ogni 12 ore fino a quando. Dosi ripetute di Morfina da 2,5 mg EV verranno utilizzate in caso di mastectomia radicale, secondo le esigenze della paziente. Se il dolore non diminuisce entro 30 minuti, verrà utilizzata una VAS e nel caso in cui la scala sia maggiore di 7, verrà utilizzata un'infusione di 10 mg di morfina in 250 ml di soluzione salina allo 0,9%. Il dolore sarà valutato al ritorno in sala risveglio e dopo 6, 12 e 24 ore dopo l'intervento utilizzando una scala analogica visiva (VAS; 0 = nessun dolore e 10 = dolore molto grave).

L'incidenza di PONV verrà registrata immediatamente al ritorno in sala risveglio e a 6, 12 e 24 ore postoperatorie utilizzando una scala ordinale a tre punti (0 = asintomatico, 1 = sensazione di nausea o tonnellaggio senza espulsione per via orale del contenuto gastrico 2 = vomito). La nausea è definita come una sensazione spiacevole associata alla consapevolezza della voglia di vomitare; il vomito è definito come la contrazione ritmica faticosa e spasmodica dei muscoli respiratori senza l'espulsione del contenuto gastrico e il vomito è definito come l'espulsione forzata del contenuto gastrico dalla bocca. Ondancetron verrà utilizzato EV (4-8 mg) per trattare questi sintomi.

Funzione polmonare. Per eseguire una spirometria, l'ambiente deve rispettare le seguenti caratteristiche: ambiente privo di shock sonori o visivi e comfort termico per il comfort del paziente. Ai pazienti verrà detto di sedersi in una posizione comoda con la schiena dritta (con un angolo maggiore di 45°, secondo la tolleranza del paziente) e il mento alto. Il supporto leggero verrà eseguito nel paziente prendendolo delicatamente per le spalle per mantenerle inclinate in avanti e sbilanciate. Nell'immediato postoperatorio ea causa del dolore postoperatorio, il paziente verrà sistemato nella barella per emulare la posizione seduta (inclinazione maggiore di 45°) eseguendo il suddetto soggetto. La natura dello studio sarà spiegata in un linguaggio comprensibile al paziente e sarà richiesta la loro collaborazione. La manovra espiratoria forzata sarà spiegata e immediatamente esemplificata dal valutatore più qualificato per comprendere il paziente ed evitare bias di misurazione. Particolare enfasi sarà posta sull'importanza di iniziare lo sforzo con il massimo volume d'aria nei polmoni, in modo determinato ed energico, oltre a mantenere l'espirazione il più a lungo possibile. Le verrà chiesto di prendere il boccaglio di cartone monouso adattabile al pneumotacografo, sigillandolo con le labbra nella posizione di massima inspirazione e quindi soffiare aria attraverso di esso, avviando una brusca manovra di espirazione con le caratteristiche di cui sopra. Per essere un test valido, la manovra dovrebbe essere eseguita con uno sforzo adeguato, partendo dalla posizione di massima inspirazione senza esitazioni o false partenze con un'espirazione continua senza correzioni, tosse o manovra di Valsalva, così come il controllo delle perdite sono state registrate nell'ugello . Verranno eseguite un totale di tre manovre soddisfacenti con un massimo di otto tentativi per ogni misurazione, distanziati di almeno 30 secondi. Per eseguire lo studio verrà utilizzato uno "spirometro Fleisch" con marchio Sibelmed® tipo neumotac modello Datospir 110/120.

Saranno prese in considerazione le misurazioni del volume espiratorio forzato in un secondo (FEV1), della capacità vitale forzata (FVC), del massimo flusso espiratorio forzato (FEFM) e del rapporto tra volume espiratorio forzato in un secondo e capacità vitale forzata (FEV1 / FVC). Tali parametri clinici sono direttamente correlati all'affaticamento muscolare, alla compliance del parenchima polmonare e allo stato respiratorio dei pazienti.

Analisi statistica Le complicanze postoperatorie saranno registrate durante il ricovero ei pazienti saranno seguiti fino a 30 giorni dopo la dimissione dall'ospedale. I dati raccolti includeranno l'età del paziente, l'indice di massa corporea (BMI), la storia del fumo e la chemioterapia neoadiuvante, l'anestesia e il tempo dell'operazione e la frequenza di utilizzo di analgesici e antiemetici. Questi parametri saranno aggiunti e confrontati tra i gruppi desametasone e placebo. Gli endpoint dello studio saranno la nausea e il vomito postoperatori e il dolore misurato dalla VAS e la necessità di ulteriori analgesici e farmaci antiemetici come descritto.

La dimensione del campione era predeterminata. I ricercatori si aspettano una differenza del 35% nell'incidenza di nausea e vomito tra i gruppi. L'errore α 0,05 e l'errore β 0,20; n = 35 pazienti in ciascun gruppo saranno considerati adeguati, secondo un'analisi di potenza. Tutti i risultati saranno espressi come percentuali e medie con deviazione standard ± (SD). Il test t di Student, Chi 2 del test esatto di Fisher sarà utilizzato per analizzare rispettivamente i dati quantitativi e qualitativi. Le differenze saranno considerate statisticamente significative a p<0.05.

Considerazioni etiche Questo protocollo è stato registrato presso il Comitato Etico e della Ricerca Locale per la Salute.

Lo studio sarà condotto secondo i principi della Dichiarazione di Helsinki del 1989 e con le Linee Guida della Salute del Messico. Il comitato locale per la ricerca e l'etica dei comitati etici per la ricerca sanitaria del Cancer Institute di Jalisco, in Messico, ha approvato tutti i protocolli. Un consenso informato scritto completo sarà ottenuto da tutti i pazienti prima dell'inclusione nello studio.