Dexamethason und Atemfunktion nach Mastektomie (Dexa-mama)

Von November 2014 bis November 2015 wird eine kontrollierte klinische Studie mit 120 chirurgischen Patienten durchgeführt, die wegen Brustkrebs behandelt werden. Die Patienten werden in drei Gruppen eingeteilt: Gruppe 1 bestand aus Patienten, die sich einer konservativen Brustoperation mit axillärer Lymphknotendissektion unterzogen, Gruppe 2 aus Patienten mit radikaler Mastektomie ohne Rekonstruktion und Gruppe 3 aus Patienten mit radikaler Mastektomie mit sofortiger Rekonstruktion mit synthetischen Brustimplantaten.

Alle Patienten werden durch ein System versiegelter Umschläge nach dem Zufallsprinzip ausgewählt und erhalten 60 Minuten vor der Operation 8 mg intravenöses Dexamethason oder Placebo. Alle Patienten sind weiblich und hatten eine bestätigte Diagnose eines Brustkrebses. Die Forscher werden Patienten mit einer Klassifizierung der Klassen III und IV der American Society of Anaesthesiologists ausschließen. Weitere Ausschlusskriterien sind: Alter 80 Jahre, Schwangerschaft oder während der Menstruation, während einer Steroidtherapie, schwerer Diabetes mellitus (Serum-HbA1c > 8 %); Opioide, Beruhigungsmittel oder Schmerzmittel weniger als eine Woche vor der Mastektomie oder eine Vorgeschichte von Alkohol oder Drogen. Die Forscher werden Patienten mit einer Innenohrerkrankung in der Vorgeschichte und/oder schwerem PONV nach einem in der Vergangenheit durchgeführten chirurgischen Eingriff ausschließen. Alle Patienten werden einen Tag vor der Operation ins Krankenhaus eingeliefert und von der Krankenhausaufnahme bis 30 Tage nach der Operation auf medizinische oder chirurgische Morbidität überwacht.

Anästhesie und Operation

Alle Patienten werden auf das nächste Anästhesieprotokoll standardisiert:

Bei der Venenpunktion erhalten Patienten eine Stunde vor Beginn des Eingriffs 1 g Cephalothin IV. Nach dem Betreten des Operationssaals wurde eine kontinuierliche Überwachung vom Typ 1 nichtinvasiv durchgeführt, Midazolam wird über periphere 0,1–0,2 verabreicht mg/kg sowie Fentanyl 1 µg/kg i.v. Es werden Zinken platziert und die basalen hämodynamischen Werte werden mit Präoxygenierung durch Tidalvolumen-Technik pro Minute gemessen.

Die Einleitung erfolgt mit Propofol 1-2 mg/kg i.v. und wird mit Fentanyl (3 µg/kg i.v.) zusammen mit der Verabreichung von Rocuronium 0,06 mg/kg i.v. abgeschlossen. Die unterstützte Sauerstoffversorgung wird mit einer Geschwindigkeit von 5 l/min fortgesetzt und es wird eine Kehlkopfmaske (Maskenmaß entsprechend dem Gewicht und der Körperverteilung des Patienten) platziert.

Während der Operation wird die Medikation mit Omeprazol 40 mg i.v. und Ondancetron 4 mg i.v. vervollständigt. Alle Patienten werden mittels indirekter Bestimmung des Blutdrucks und der Herzfrequenz unter Verwendung von Standardtechniken sowie des Gehalts an ausgeatmetem CO2 und der Sauerstoffsättigung des Blutes überwacht. Anschließend werden alle Patienten extubiert und zur sofortigen postoperativen Versorgung mit Herz-Kreislauf-Überwachung und Sauerstoff auf die Station verlegt.

Chirurgische Eingriffe Alle Patientinnen werden je nach klinischem Stadium einer Behandlung mit konservativer Brustoperation mit Axilladissektion, radikaler Mastektomie ohne sofortige Rekonstruktion oder radikaler Mastektomie mit sofortiger Rekonstruktion mit synthetischen Implantaten unterzogen. Im Falle einer radikalen Mastektomie wird ein geschlossenes Drainagesystem im Operationsbereich platziert und entfernt, wenn die Drainage innerhalb von 24 Stunden weniger als 50 ml beträgt. Eine Chemotherapie oder Strahlentherapie wird 3–4 Wochen nach der chirurgischen Resektion durchgeführt.

Analgetische und antiemetische Therapie Als Analgesie nach der Operation werden nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente mit Natriumketorolac 30 mg i.v. alle 6 Stunden (bei Patienten unter 60 Jahren) oder Lysin Clonixinat 100 mg i.v. alle 6 Stunden (bei Patienten älter als 60 Jahre) eingesetzt. Außerdem erhalten Patienten, die sich einer konservativen Operation unterziehen müssen, intravenös 100 mg Tramadol (verdünnt in 50 ml Lösung); Die Dosis kann alle 12 Stunden wiederholt werden. Im Falle einer radikalen Mastektomie werden je nach Bedarf des Patienten wiederholte Morphindosen von 2,5 mg i.v. angewendet. Wenn die Schmerzen nicht innerhalb von 30 Minuten nachlassen, wird ein VAS verwendet, und wenn die Skala größer als 7 ist, wird eine Infusion von 10 mg Morphin in 250 ml 0,9 %iger Kochsalzlösung verwendet. Die Schmerzen werden bei der Rückkehr in den Aufwachraum sowie 6, 12 und 24 Stunden nach der Operation anhand einer visuellen Analogskala (VAS; 0 = keine Schmerzen und 10 = stärkste Schmerzen) beurteilt.

Die Inzidenz von PONV wird unmittelbar nach der Rückkehr in den Aufwachraum und 6, 12 und 24 Stunden postoperativ anhand einer dreistufigen Ordinalskala (0 = asymptomatisch, 1 = Übelkeitsgefühl oder Gefühl von Übelkeit oder Tonnage ohne Ausstoß des Mageninhalts auf oralem Weg 2) aufgezeichnet = Erbrechen). Unter Übelkeit versteht man ein unangenehmes Gefühl, das mit dem Erbrechen verbunden ist. Unter Würgen versteht man die mühsame, krampfhafte, rhythmische Kontraktion der Atemmuskulatur, ohne dass Mageninhalt ausgestoßen wird, und unter Erbrechen versteht man das kräftige Ausstoßen von Mageninhalt aus dem Mund. Zur Behandlung dieser Symptome wird Ondancetron intravenös (4–8 mg) angewendet.

Lungenfunktion. Um eine Spirometrie durchzuführen, muss die Umgebung die folgenden Eigenschaften erfüllen: Umgebung ohne akustische oder visuelle Erschütterungen und thermische Behaglichkeit für den Komfort des Patienten. Den Patienten wird gesagt, dass sie in einer bequemen Position mit geradem Rücken (in einem Winkel von mehr als 45°, je nach Toleranz des Patienten) und hohem Kinn sitzen sollen. Bei der Patientin wird eine leichte Stützung durchgeführt, indem sie sanft an den Schultern gehalten wird, um sie nach vorne zu beugen und aus dem Gleichgewicht zu bringen. Unmittelbar nach der Operation und aufgrund postoperativer Schmerzen wird der Patient auf der Trage platziert, um die Sitzposition (Neigung größer als 45°) nachzuahmen, in der er die zuvor erwähnte Übung ausführt. Der Charakter der Studie wird dem Patienten in verständlicher Sprache erläutert und um seine Mitarbeit gebeten. Das Manöver der erzwungenen Atmung wird von dem am besten qualifizierten Bewerter erklärt und sofort veranschaulicht, um den Patienten zu verstehen und Messverzerrungen zu vermeiden. Besonderer Wert wird darauf gelegt, die Anstrengung mit dem maximalen Luftvolumen in der Lunge zu beginnen, also entschlossen und energisch, und die Ausatmung so lange wie möglich aufrechtzuerhalten. Sie wird gebeten, das an einen Pneumotachographen anpassbare Einweg-Mundstück aus Pappe zu nehmen, es mit den Lippen in der Position maximaler Inspiration zu verschließen und dann Luft durch das Mundstück zu blasen, um ein scharfes Ausatmungsmanöver mit den oben genannten Eigenschaften einzuleiten. Um einen gültigen Test zu gewährleisten, sollte das Manöver mit angemessener Anstrengung durchgeführt werden, beginnend mit der Position maximaler Inspiration ohne Zögern oder Fehlstart mit einer kontinuierlichen Ausatmung ohne Korrekturen, Husten oder Valsalva-Manöver, und es wurde eine Überprüfung auf Undichtigkeiten in der Düse aufgezeichnet . Insgesamt werden drei zufriedenstellende Manöver mit maximal acht Versuchen für jede Messung im Abstand von mindestens 30 Sekunden durchgeführt. Zur Durchführung der Studie wird ein „Fleisch-Spirometer“ mit der Marke Sibelmed® Neumotac vom Typ Datospir 110/120 verwendet.

Berücksichtigt werden Messungen des forcierten Atemvolumens in einer Sekunde (FEV1), der forcierten Vitalkapazität (FVC), des maximalen forcierten Atemflusses (FEFM) und des Verhältnisses zwischen forciertem Atemvolumen in einer Sekunde und forcierter Vitalkapazität (FEV1 / FVC). Solche klinischen Parameter stehen in direktem Zusammenhang mit der Muskelermüdung, der Compliance des Lungenparenchyms und dem Atemstatus der Patienten.

Statistische Analyse Postoperative Komplikationen werden während des Krankenhausaufenthalts aufgezeichnet und die Patienten werden bis zu 30 Tage nach der Entlassung aus dem Krankenhaus nachbeobachtet. Zu den gesammelten Daten gehören das Alter des Patienten, der Body-Mass-Index (BMI), die Rauchergeschichte und die neoadjuvante Chemotherapie, Anästhesie und Operationszeit sowie die Häufigkeit des Einsatzes von Analgetika und Antiemetika. Diese Parameter werden hinzugefügt und zwischen Dexamethason- und Placebogruppen verglichen. Die Endpunkte der Studie sind postoperative Übelkeit und Erbrechen sowie vom VAS gemessene Schmerzen und der beschriebene Bedarf an zusätzlicher Analgesie und antiemetischen Medikamenten.

Die Stichprobengröße wurde vorgegeben. Die Forscher erwarten einen Unterschied von 35 % in der Häufigkeit von Übelkeit und Erbrechen zwischen den Gruppen. Der α-Fehler beträgt 0,05 und der β-Fehler 0,20; n = 35 Patienten in jeder Gruppe werden gemäß einer Leistungsanalyse als ausreichend angesehen. Alle Ergebnisse werden als Prozentsätze und Mittelwerte mit Standardabweichung ± (SD) ausgedrückt. Der Student-T-Test, Chi 2 des exakten Fisher-Tests wird zur Analyse quantitativer bzw. qualitativer Daten verwendet. Unterschiede gelten bei p < 0,05 als statistisch signifikant.

Ethische Überlegungen Dieses Protokoll wurde beim örtlichen Forschungs- und Ethikausschuss für Gesundheit registriert.

Die Studie wird gemäß den Grundsätzen der Helsinki-Erklärung von 1989 und den Gesundheitsrichtlinien Mexikos durchgeführt. Die lokale Forschungs- und Ethikkommission der Gesundheitsforschungs-Ethikkommissionen des Krebsinstituts von Jalisco, Mexiko, genehmigte alle Protokolle. Vor der Aufnahme in die Studie wird von allen Patienten eine vollständige schriftliche Einverständniserklärung eingeholt.