Deksametazon i funkcja oddechowa po mastektomii (Dexa-mama)

Kontrolowane badanie kliniczne zostanie przeprowadzone na 120 pacjentach leczonych chirurgicznie z powodu raka piersi w okresie od listopada 2014 do listopada 2015. Pacjentki zostaną podzielone na trzy grupy: Grupę 1 stanowiły pacjentki po zachowawczym zabiegu piersi z wycięciem węzłów chłonnych pachowych, grupę 2 – pacjentki po radykalnej mastektomii bez rekonstrukcji oraz grupę 3 – pacjentki po radykalnej mastektomii z natychmiastową rekonstrukcją za pomocą syntetycznych implantów piersi.

Wszyscy pacjenci zostaną losowo przydzieleni przez system zapieczętowanych kopert, aby otrzymać 8 mg dożylnego deksametazonu lub placebo 60 minut przed operacją. Wszyscy pacjenci będą kobietami i mieli potwierdzone rozpoznanie raka piersi. Badacze wykluczą pacjentów z klasyfikacją Amerykańskiego Towarzystwa Anestezjologów klas III i IV. Innymi kryteriami wykluczającymi są: wiek 80 lat, ciąża lub w trakcie menstruacji, w trakcie sterydoterapii, ciężka cukrzyca (HbA1c w surowicy > 8%); opioidy, środki uspokajające lub przeciwbólowe mniej niż tydzień przed mastektomią lub alkohol lub narkotyki w wywiadzie. Badacze wykluczą pacjentów z chorobą ucha wewnętrznego w wywiadzie i/lub ciężkim PONV po jakimkolwiek zabiegu chirurgicznym przeprowadzonym w przeszłości. Wszyscy pacjenci zostaną przyjęci do szpitala na jeden dzień przed operacją i będą obserwowani od momentu przyjęcia do szpitala i do 30 dni po operacji pod kątem jakichkolwiek schorzeń medycznych lub chirurgicznych.

Znieczulenie i operacja

Wszyscy pacjenci zostaną wystandaryzowani do następnego protokołu znieczulenia:

Pod nakłuciem żyły pacjenci otrzymują 1 g Cephalothin IV na godzinę przed rozpoczęciem zabiegu. Po wejściu na salę operacyjną zastosowano monitorowanie ciągłe typu 1 drogą nieinwazyjną, midazolam będzie podawany drogą obwodową 0,1-0,2 mg/kg oraz fentanyl 1 mcg/kg IV. Zostaną umieszczone zęby i zostaną pobrane podstawowe wartości hemodynamiczne z preoksygenacją techniką objętości oddechowej na minutę.

Indukcja zostanie przeprowadzona Propofolem 1-2 mg/kg IV i zakończona fentanylem (3 mcg/kg IV) wraz z podaniem Rokuronium 0,06 mg/kg IV. Kontynuowane jest wspomagane natlenianie z szybkością 5 l/min i zakładana jest maska ​​krtaniowa (maska ​​mierzona w zależności od wagi i ułożenia ciała pacjenta).

Podczas operacji leczenie zostanie uzupełnione omeprazolem 40 mg IV, Ondancetronem 4 mg IV. Wszyscy pacjenci będą monitorowani z pośrednim oznaczaniem ciśnienia tętniczego i tętna standardowymi technikami, a także zawartości wydychanego CO2 i wysycenia krwi tlenem. Następnie wszyscy pacjenci zostaną ekstubowani i przeniesieni na oddział w celu natychmiastowej opieki pooperacyjnej z monitorowaniem układu krążenia i podaniem tlenu.

Zabiegi chirurgiczne Wszystkie pacjentki zostaną poddane leczeniu zgodnie ze stopniem zaawansowania klinicznego z zachowawczą operacją piersi z wycięciem pachowym, radykalną mastektomią bez natychmiastowej rekonstrukcji lub radykalną mastektomią z natychmiastową rekonstrukcją za pomocą implantów syntetycznych. W przypadku radykalnej mastektomii zamknięty system drenujący zostanie umieszczony w obszarze chirurgicznym i zostanie usunięty, gdy drenaż będzie mniejszy niż 50 ml w ciągu 24 godzin. Chemioterapia lub radioterapia będą podawane 3-4 tygodnie po resekcji chirurgicznej.

Terapia przeciwbólowa i przeciwwymiotna Jako środek przeciwbólowy po operacji stosowane będą niesteroidowe leki przeciwzapalne z ketorolakiem sodu 30 mg IV co 6 godzin (u pacjentów młodszych niż 60 lat) lub kloniksynianem lizyny 100 mg IV co 6 godzin (u pacjentów starszych niż 60 lat). Ponadto pacjenci, którzy będą poddani zabiegowi zachowawczemu otrzymają dożylnie Tramadol 100mg (rozcieńczony w 50ml roztworu); dawkę można powtarzać co 12 godzin do W przypadku radykalnej mastektomii stosowane będą powtarzalne dawki Morfiny 2,5 mg IV, w zależności od potrzeb pacjentki. Jeśli ból nie ustąpi w ciągu 30 minut, zostanie zastosowany VAS, aw przypadku, gdy skala jest większa niż 7, zostanie zastosowany wlew 10 mg morfiny w 250 ml 0,9% roztworu soli fizjologicznej. Ból zostanie oceniony po powrocie na salę pooperacyjną oraz po 6, 12 i 24 godzinach po operacji za pomocą wizualnej skali analogowej (VAS; 0 = brak bólu i 10 = najcięższy ból).

Częstość występowania PONV zostanie odnotowana natychmiast po powrocie na salę pooperacyjną oraz po 6, 12 i 24 godzinach po operacji przy użyciu trzystopniowej skali porządkowej (0 = bezobjawowy, 1 = uczucie mdłości lub tonażu bez wydalenia doustnej drogi treści żołądkowej 2 = wymioty). Nudności definiuje się jako nieprzyjemne uczucie związane ze świadomością parcia na wymioty; odruchy wymiotne definiuje się jako wymuszone, spazmatyczne, rytmiczne skurcze mięśni oddechowych bez wydalania treści żołądkowej, a wymioty definiuje się jako gwałtowne wydalanie treści żołądkowej z ust. Ondancetron będzie stosowany dożylnie (4-8 mg) w leczeniu tych objawów.

Funkcja płuc. Aby wykonać spirometrię, otoczenie musi spełniać następujące warunki: środowisko bez wstrząsów dźwiękowych i wizualnych oraz komfort termiczny zapewniający komfort pacjenta. Pacjenci zostaną poproszeni o siedzenie w wygodnej pozycji z wyprostowanymi plecami (pod kątem większym niż 45°, do tolerancji pacjenta) i wysokim podbródkiem. Lekkie podparcie będzie wykonywane u pacjentki poprzez delikatne chwytanie jej za ramiona, aby utrzymać ją pochyloną do przodu i wytrąconą z równowagi. W bezpośrednim okresie pooperacyjnym oraz z powodu bólu pooperacyjnego pacjent zostanie ułożony w noszach tak, aby naśladować pozycję siedzącą (pochylenie większe niż 45°) wykonując wyżej wymienioną tematykę. Charakter badania zostanie wyjaśniony pacjentowi zrozumiałym językiem i poproszony o współpracę. Wymuszony manewr wdechowy zostanie wyjaśniony i natychmiast zilustrowany przez oceniającego najlepiej wykwalifikowanego, aby zrozumieć pacjenta i uniknąć błędu pomiaru. Szczególny nacisk zostanie położony na to, jak ważne jest rozpoczęcie wysiłku z maksymalną objętością powietrza w płucach, a więc zdecydowanie i energicznie oraz jak najdłuższe utrzymanie wydechu. Zostanie poproszona o wzięcie jednorazowego tekturowego ustnika przystosowanego do pneumotachografu, zaciśnięcie go ustami w pozycji maksymalnego wdechu, a następnie wdmuchnięcie przez niego powietrza, inicjując gwałtowny manewr wydechu o powyższych cechach. Aby test był miarodajny, manewr powinien być wykonany z należytym wysiłkiem, zaczynając od pozycji maksymalnego wdechu bez wahania lub falstartu z ciągłym wydechem bez korekt, kaszlem lub próbą Valsalvy, a także sprawdzeniem szczelności w dyszy . W sumie zostaną wykonane trzy zadowalające manewry z maksymalnie ośmioma próbami dla każdego pomiaru, w odstępach co najmniej 30 sekund. Do wykonania badania wykorzystany zostanie spirometr „Fleisch” z modelem firmy Sibelmed® neumotac typu Datospir 110/120.

Uwzględnione zostaną pomiary natężonej objętości oddechowej w ciągu jednej sekundy (FEV1), natężonej pojemności życiowej (FVC), maksymalnego natężonego przepływu wydechowego (FEFM) oraz stosunku między natężoną objętością wdechową w ciągu jednej sekundy a natężoną pojemnością życiową (FEV1 / FVC). Takie parametry kliniczne są bezpośrednio związane ze zmęczeniem mięśni, podatnością miąższu płucnego i stanem oddechowym pacjentów.

Analiza statystyczna Powikłania pooperacyjne będą rejestrowane podczas hospitalizacji, a pacjenci będą obserwowani do 30 dni po wypisie ze szpitala. Zbierane dane będą obejmować wiek pacjenta, wskaźnik masy ciała (BMI), historię palenia tytoniu i chemioterapię neoadjuwantową, czas znieczulenia i operacji oraz częstotliwość stosowania leków przeciwbólowych i przeciwwymiotnych. Parametry te zostaną dodane i porównane między grupami otrzymującymi deksametazon i placebo. Punktami końcowymi badania będą pooperacyjne nudności i wymioty, ból mierzony za pomocą VAS oraz potrzeba zastosowania dodatkowych leków przeciwbólowych i przeciwwymiotnych zgodnie z opisem.

Wielkość próby była z góry określona. Badacze spodziewają się 35% różnicy w częstości występowania nudności i wymiotów między grupami. Błąd α 0,05 i błąd β 0,20; n = 35 pacjentów w każdej grupie zostanie uznanych za odpowiednich, zgodnie z analizą mocy. Wszystkie wyniki zostaną wyrażone jako procenty i średnie z odchyleniem standardowym ± (SD). Test t-Studenta, Chi 2 dokładnego testu Fishera zostanie wykorzystany do analizy odpowiednio danych ilościowych i jakościowych. Różnice będą uważane za statystycznie istotne przy p <0,05.

Względy etyczne Niniejszy protokół został zarejestrowany w Lokalnej Komisji ds. Badań i Etyki ds. Zdrowia.

Badanie zostanie przeprowadzone zgodnie z zasadami Deklaracji Helsińskiej z 1989 roku oraz Wytycznymi Zdrowia Meksyku. Lokalna komisja ds. badań i etyki Komisji ds. Etyki Badań nad Zdrowiem Instytutu Raka w Jalisco w Meksyku zatwierdziła wszystkie protokoły. Pełna pisemna świadoma zgoda zostanie uzyskana od wszystkich pacjentów przed włączeniem do badania.