De Cyclusstoornissen, OLIgomenorroe en Amenorroe (COLA) Studie & Biobank (COLA)

Bevolking Vrouwen met fietsstoornissen worden door eerste- of tweedelijnshulpverleners verwezen naar de in fietsstoornissen gespecialiseerde polikliniek voor verdere diagnostiek.

Inclusiecriteria WHO I Hypogonadotrope hypo-oestrogene status (voorheen: "hypothalamische amenorroe")

1. Lage tot normale serumconcentraties van follikelstimulerend hormoon (FSH).
2. Lage serumoestradiolconcentraties

WIE II

1. Amenorroe of oligomenorroe (gemiddelde cyclus >35 dagen gedurende de laatste 6 maanden)
2. Normale serum-FSH-concentraties (
3. Afwezigheid van andere oorzaken voor de cyclusstoornis, waaronder: normale prolactineconcentraties (

Bij vrouwen met een WHO II-status wordt polycysteus ovariumsyndroom (PCOS) gediagnosticeerd wanneer aan ten minste 2 van de volgende criteria wordt voldaan:

1. Oligo-/anovulatie
2. Klinisch en/of biochemisch hyperandrogenisme
3. Polycysteuze eierstokken op echografie

WIE III

1. primaire ovariuminsufficiëntie (POI): gedefinieerd als secundaire amenorroe vóór de leeftijd van 40 jaar en basaal FSH > 40 IU/L.
2. beginnend ovarieel falen (IOF): gedefinieerd als normale ovulatoire cycli met verhoogde basale FSH > 12 IU/L vóór de leeftijd van 40 jaar.
3. voorbijgaand ovarieel falen (TOF): gedefinieerd als onregelmatige cycli met verhoogde basale FSH > 12 IU/L vóór de leeftijd van 40 jaar.
4. Slechte ovariële respons: gedefinieerd als minder dan 4 oöcyten of annulering in geval van afwezige follikelgroei na ovariële hyperstimulatie met 300 IE gonadotropines.
5. Vroege menopauze: menopauze die optreedt tussen de leeftijd van 40 en 45 jaar.
6. Hypergonadotrope primaire amenorroe: primaire amenorroe met verhoogd basaal FSH > 12 IU/L. Controles Voor analyses waarbij vergelijking met vrouwelijke controles nodig is, zullen gegevens worden verzameld uit bestaande populatiegebaseerde cohorten, zoals het EPIC-cohort (Julius Center), of geselecteerde vrouwen die zijn opgenomen in het preconceptionele cohort (PC, afgeleid van de afdeling Reproductieve Geneeskunde en Gynaecologie in het Universitair Medisch Centrum Utrecht (UMCU), apart protocol in voorbereiding).

Uitsluitingscriteria

• Leeftijd: jonger dan 18 jaar.
• Regelmatig fietsende vrouwen, met uitzondering van vrouwen met verhoogde basale FSH-concentraties (IOF-gevallen).

Onderzoeksparameters Om de fenotypekenmerken van vrouwen met cyclusstoornissen te bepalen, en om de identificatie van genetische factoren geassocieerd met cyclusstoornissen mogelijk te maken, zullen de volgende parameters verkregen worden.

• Leeftijd
• Etniciteit
• Sociaal economische status en opleiding
• Intoxicaties: rookgewoonten (vroeger en nu), gebruik van alcohol of drugs
• Medicatie en medicatiegeschiedenis
• Geestelijke gezondheid (depressie, stress en angst)
• Cyclusregelmaat: leeftijd bij menarche, gebruik van (orale/intra-uteriene) anticonceptiva, gemiddelde duur van de cyclus, variatie in cyclusduur.
• Reproductieve en verloskundige geschiedenis: pariteit, tijd tot zwangerschap en zwangerschapsuitkomst, subfertiliteit (inclusief behandelingen)
• Medische geschiedenis (inclusief eerdere gonadotoxische behandeling)
• Familiegeschiedenis van diabetes mellitus, vroege menopauze, onregelmatige cyclus, subfertiliteit, hart- en vaatziekten, endocrinologische aandoeningen, aangeboren aandoeningen
• Basis lichamelijk onderzoek: systolische en diastolische bloeddruk, lengte, gewicht (BMI), middelomtrek, heupomtrek
• Beoordeling van hirsutisme, acne, Tanner seksuele ontwikkelingsstadia.
• Ovariële reserveparameters: aantal antrale follikels, ovariumvolume, anti-mülleriaans hormoon (AMH)
• luteïniserend hormoon (LH), FSH, prolactine, TSH, oestradiolconcentraties
• Androgeen niveaus
• Lipidenspectrum, glucose, insuline, hooggevoelig C-reactief proteïne
• Specifiek in POI: botdichtheid zoals bepaald door dual-energy X-ray absorptiometry (DEXA), karyotype, screening op fragiele X-premutatie, aanwezigheid van auto-antilichamen (tegen schildklier, eierstokken, pariëtale cellen en bijnier).

Deelname aan de COLA Biobank bestaat uit het extra afnemen van twee bloedflesjes (één voor DNA en één voor serumafname) verkregen tijdens de routinematige diagnostische procedure.

Familieleden van de indexpatiënt:

Wanneer op basis van de familieanamnese van 1e en 2e graads verwanten een familiale neiging tot de WHO-status wordt vermoed, zullen deze verwanten worden uitgenodigd voor deelname aan het onderzoek.