Lo studio sui disturbi del ciclo, l'oligomenorrea e l'amenorrea (COLA) e la biobanca (COLA)

Popolazione Le donne con disturbi del ciclo vengono indirizzate all'ambulatorio specializzato in disturbi del ciclo da operatori di prima o seconda linea per ulteriori procedure diagnostiche.

Criteri di inclusione WHO I Stato ipoestrogenico ipogonadotropo (precedentemente: "amenorrea ipotalamica")

1. Concentrazioni sieriche di ormone follicolo-stimolante (FSH) da basse a normali
2. Basse concentrazioni sieriche di estradiolo

CHI II

1. Amenorrea o oligomenorrea (ciclo medio >35 giorni negli ultimi 6 mesi)
2. Normali concentrazioni sieriche di FSH (
3. Assenza di altre cause per il disturbo del ciclo, tra cui: normali concentrazioni di prolattina (

Nelle donne con stato OMS II, la sindrome dell'ovaio policistico (PCOS) viene diagnosticata quando sono soddisfatti almeno 2 dei seguenti criteri:

1. Oligo/anovulazione
2. Iperandrogenismo clinico e/o biochimico
3. Ovaie policistiche all'ecografia

OMS III

1. insufficienza ovarica primaria (POI): definita come amenorrea secondaria prima dei 40 anni e FSH basale > 40 UI/L.
2. insufficienza ovarica incipiente (IOF): definita come cicli ovulatori normali con aumento dell'FSH basale > 12 UI/L prima dei 40 anni.
3. insufficienza ovarica transitoria (TOF): definita come cicli irregolari con aumento dell'FSH basale > 12 UI/L prima dei 40 anni.
4. Scarsa risposta ovarica: definita come meno di 4 ovociti recuperati o cancellazione in caso di crescita follicolare assente dopo iperstimolazione ovarica con 300 UI di gonadotropine.
5. Menopausa precoce: menopausa che si verifica tra i 40 ei 45 anni.
6. Amenorrea primaria ipergonadotropa: amenorrea primaria con aumento dell'FSH basale > 12 UI/L. Controlli Per le analisi in cui è necessario il confronto con i controlli femminili, i dati saranno raccolti da coorti basate sulla popolazione esistente, come la coorte EPIC (Julius Center), o donne selezionate incluse nella coorte preconcezionale (PC, derivata dal Dipartimento di Medicina della Riproduzione e Ginecologia presso l'University Medical Center Utrecht (UMCU), protocollo separato in preparazione).

Criteri di esclusione

• Età: meno di 18 anni.
• Donne che pedalano regolarmente, ad eccezione delle donne con elevate concentrazioni basali di FSH (casi IOF).

Parametri dello studio Al fine di determinare le caratteristiche fenotipiche delle donne con disturbi del ciclo, e per consentire l'identificazione di fattori genetici associati ai disturbi del ciclo, si otterranno i seguenti parametri.

• Età
• Etnia
• Stato economico sociale e istruzione
• Intossicazioni: abitudine al fumo (precedente e attuale), uso di alcol o droghe
• Farmaci e storia dei farmaci
• Salute mentale (depressione, stress e ansia)
• Regolarità del ciclo: età al menarca, uso di contraccettivi (orali/intrauterini), durata media del ciclo, variazione della durata del ciclo.
• Storia riproduttiva e ostetrica: parità, tempo alla gravidanza ed esito della gravidanza, subfertilità (compresi i trattamenti)
• Anamnesi (incluso precedente trattamento gonadotossico)
• Storia familiare di diabete mellito, menopausa precoce, irregolarità del ciclo, infertilità, malattie cardiovascolari, malattie endocrinologiche, disturbi congeniti
• Esame fisico di base: pressione arteriosa sistolica e diastolica, altezza, peso (BMI), circonferenza vita, circonferenza fianchi
• Valutazione dell'irsutismo, dell'acne, delle fasi di sviluppo sessuale di Tanner.
• Parametri della riserva ovarica: conta dei follicoli antrali, volume ovarico, ormone antimülleriano (AMH)
• ormone luteinizzante (LH), FSH, prolattina, TSH, concentrazioni di estradiolo
• Livelli di androgeni
• Spettro lipidico, glucosio, insulina, proteina C-reattiva ad alta sensibilità
• In POI in particolare: densità ossea valutata mediante assorbimetria a raggi X a doppia energia (DEXA), cariotipo, screening della premutazione dell'X fragile, presenza di autoanticorpi (contro tiroide, ovaie, cellule parietali e ghiandola surrenale).

La partecipazione alla Biobanca COLA consisterà nel prelievo aggiuntivo di due fiale di sangue (una per il DNA e una per il prelievo del siero) ottenute durante l'iter diagnostico di routine.

Parenti del paziente indice:

Quando si sospetta una tendenza familiare dello stato OMS sulla base della storia familiare di parenti di 1° e 2° grado, questi parenti saranno invitati a partecipare allo studio.