Estudo e Biobanco sobre Distúrbios do Ciclo, Oligomenorreia e Amenorreia (COLA) (COLA)

População As mulheres com distúrbios do ciclo são encaminhadas ao ambulatório especializado em distúrbios do ciclo por prestadores de cuidados de 1ª ou 2ª linha para procedimentos diagnósticos adicionais.

Critérios de inclusão OMS I Estado hipoestrogênico hipogonadotrófico (anteriormente: "amenorreia hipotalâmica")

1. Concentrações séricas de hormônio folículo-estimulante (FSH) baixas a normais
2. Baixas concentrações séricas de estradiol

QUEM II

1. Amenorreia ou oligomenorreia (ciclo médio >35 dias durante os últimos 6 meses)
2. Concentrações séricas normais de FSH (
3. Ausência de outras causas para a perturbação do ciclo, incluindo: concentrações normais de prolactina (

Dentro das mulheres com status de OMS II, a síndrome dos ovários policísticos (SOP) é ​​diagnosticada quando pelo menos 2 dos seguintes critérios são atendidos:

1. Oligo-/anovulação
2. Hiperandrogenismo clínico e/ou bioquímico
3. Ovários policísticos na ultrassonografia

OMS III

1. insuficiência ovariana primária (IOP): definida como amenorreia secundária antes dos 40 anos e FSH basal > 40 UI/L.
2. insuficiência ovariana incipiente (IOF): definida como ciclos ovulatórios normais com FSH basal elevado > 12 UI/L antes dos 40 anos de idade.
3. insuficiência ovariana transitória (TOF): definida como ciclos irregulares com FSH basal elevado > 12 UI/L antes dos 40 anos de idade.
4. Resposta ovariana deficiente: definida como menos de 4 oócitos recuperados ou cancelamento em caso de ausência de crescimento folicular após hiperestimulação ovariana com 300 UI de gonadotrofinas.
5. Menopausa precoce: menopausa que ocorre entre os 40 e os 45 anos.
6. Amenorreia primária hipergonadotrófica: amenorreia primária com FSH basal elevado > 12 UI/L. Controles Para análises em que são necessárias comparações com controles femininos, os dados serão coletados de coortes populacionais existentes, como a coorte EPIC (Julius Center) ou mulheres selecionadas incluídas na coorte pré-concepcional (PC, derivada do Departamento de Medicina Reprodutiva e Ginecologia no University Medical Center Utrecht (UMCU), protocolo separado em preparação).

Critério de exclusão

• Idade: menor de 18 anos.
• Mulheres que pedalam regularmente, com exceção das mulheres com concentrações basais elevadas de FSH (casos de IOF).

Parâmetros do estudo Para determinar as características fenotípicas de mulheres com distúrbios do ciclo e permitir a identificação de fatores genéticos associados aos distúrbios do ciclo, os seguintes parâmetros serão obtidos.

• Idade
• Etnia
• Situação socioeconômica e educação
• Intoxicações: tabagismo (anterior e atual), uso de álcool ou drogas
• Medicação e histórico de medicamentos
• Saúde mental (depressão, estresse e ansiedade)
• Regularidade do ciclo: idade da menarca, uso de anticoncepcionais (orais/intrauterinos), duração média do ciclo, variação na duração do ciclo.
• História reprodutiva e obstétrica: paridade, tempo até a gravidez e resultado da gravidez, subfertilidade (incluindo tratamentos)
• Histórico médico (incluindo tratamento gonadotóxico anterior)
• História familiar de diabetes mellitus, menopausa precoce, irregularidades do ciclo, subfertilidade, doença cardiovascular, doença endocrinológica, distúrbios congênitos
• Exame físico básico: pressão arterial sistólica e diastólica, altura, peso (IMC), circunferência da cintura, circunferência do quadril
• Avaliação de hirsutismo, acne, estágios de desenvolvimento sexual de Tanner.
• Parâmetros de reserva ovariana: contagem de folículos antrais, volume ovariano, hormônio antimülleriano (AMH)
• hormônio luteinizante (LH), FSH, prolactina, TSH, concentrações de estradiol
• Níveis de andrógeno
• Espectro lipídico, glicose, insulina, proteína C-reativa de alta sensibilidade
• Em POI especificamente: densidade óssea avaliada por absorciometria de raios X de dupla energia (DEXA), cariótipo, triagem de pré-mutação do X frágil, presença de autoanticorpos (contra tireóide, ovários, células parietais e glândula adrenal).

A participação no Biobanco COLA consistirá na retirada adicional de dois frascos de sangue (um para DNA e outro para amostragem de soro) obtidos durante o procedimento diagnóstico de rotina.

Familiares do paciente índice:

Quando houver suspeita de tendência familiar do status OMS com base na história familiar de parentes de 1º e 2º grau, esses parentes serão convidados a participar do estudo.