Veiligheid en farmacokinetiek van meerdere doses BI 655064 bij gezonde Chinese mannelijke vrijwilligers

Inclusiecriteria:

1. Gezonde mannen volgens de beoordeling van de onderzoeker, op basis van de volgende criteria: een volledige medische geschiedenis inclusief een lichamelijk onderzoek, vitale functies (bloeddruk, hartslag), 12-afleidingen echocardiogram en klinische laboratoriumtests

2. Chinese etniciteit volgens de volgende criteria:

   Etnisch Chinees, geboren in China of etnisch Chinees geboren buiten China, en een afstammeling van 4 etnisch Chinese grootouders die allemaal in China zijn geboren

3. Leeftijd tussen de 20 en 45 jaar
4. Body Mass Index binnen het bereik van 18,5 tot en met 25 kg/m2
5. Ondertekende en gedateerde schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan toelating tot het onderzoek in overeenstemming met GCP en de lokale wetgeving

6. Mannelijke onderwerpen die

   • waarvan gedocumenteerd is dat ze steriel zijn of consequent en correct een condoom gebruiken, terwijl hun vrouwelijke partners (indien ze zwanger kunnen worden) ermee instemmen een van de volgende adequate anticonceptiemethoden te gebruiken: implantaten, injecteerbare middelen, gecombineerde orale anticonceptiva, intra-uterien apparaat (IUD) vanaf de datum van screening tot ten minste 6 maanden na de laatste dosis BI 655064 genomen in de huidige studie.
   • doneer geen spermastaal voor voortplantingsdoeleinden, vanaf de datum van screening tot ten minste 6 maanden na de laatste dosis BI 655064 genomen in het huidige onderzoek.

Het is de verantwoordelijkheid van de mannelijke proefpersoon om ervoor te zorgen dat zijn partner niet zwanger wordt gedurende de gehele duur van het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

1. Elke bevinding in het medisch onderzoek (inclusief bloeddruk, polsslag of echocardiogram) die afwijkt van normaal en door de onderzoeker als klinisch relevant wordt beoordeeld
2. Elke laboratoriumwaarde buiten het referentiebereik die de onderzoeker als klinisch relevant beschouwt
3. Elk bewijs van een bijkomende ziekte die door de onderzoeker als klinisch relevant wordt beoordeeld
4. Gastro-intestinale, lever-, nier-, ademhalings-, cardiovasculaire, metabolische, immunologische of hormonale stoornissen
5. Ziekten van het centrale zenuwstelsel (zoals epilepsie), andere neurologische aandoeningen of psychiatrische aandoeningen
6. Geschiedenis van relevante orthostatische hypotensie, flauwvallen of black-outs
7. Voorgeschiedenis van relevante allergie/overgevoeligheid (waaronder allergie voor de onderzoeksmedicatie of de hulpstoffen)
8. Inname van geneesmiddelen met een lange halfwaardetijd (>24 uur) binnen 30 dagen of minder dan 10 halfwaardetijden van het betreffende geneesmiddel voorafgaand aan toediening van proefmedicatie
9. Binnen 10 dagen voorafgaand aan toediening van proefmedicatie, gebruik van geneesmiddelen die de resultaten van de proef redelijkerwijs kunnen beïnvloeden
10. Deelname aan een ander onderzoek met toediening van onderzoeksgeneesmiddelen binnen 60 dagen voorafgaand aan toediening van onderzoeksmedicatie
11. Roker (meer dan 10 sigaretten of 3 sigaren of 3 pijpen/dag)
12. Niet kunnen roken op proefdagen
13. Alcoholmisbruik (consumptie van meer dan 20 g/dag)
14. Drugsmisbruik of positieve drugsscreening
15. Bloeddonatie (meer dan 100 ml binnen 30 dagen voorafgaand aan toediening van proefmedicatie of bedoeld tijdens de proef)
16. Intentie om binnen een week voorafgaand aan toediening van proefmedicatie of tijdens de proef te beginnen met een nieuw bewegingsregime of overmatige fysieke activiteiten
17. Onvermogen om te voldoen aan protocolvereisten (inclusief dieetregime van proeflocatie) zoals beoordeeld door de onderzoeker
18. Een duidelijke basislijnverlenging van het QT/QTc-interval (bijv. herhaalde demonstratie van het QTc-interval > 450 ms) bij screeningsonderzoek
19. Positieve resultaten van infectieuze serologie (Hepatitis B Surface Antigen, Hepatitis B Core Antibody, Hepatitis C Antibody of Human Immunodeficiency Virus) bij screeningsonderzoek
20. Voorgeschiedenis van tuberculose-infectie en/of positieve Quantiferon Tuberculosis-Gold-test bij screeningsonderzoek
21. Abnormale resultaten van stollingswaarden die wijzen op een verhoogd risico op bloedingen of trombo-embolie of die de veiligheidsevaluatie tijdens het onderzoek bemoeilijken, zoals vastgesteld door de onderzoeker tijdens het screeningsonderzoek
22. Proefpersonen van wie naar het oordeel van de onderzoeker wordt aangenomen dat zij een buitensporig risico op trombo-embolie hebben, bijvoorbeeld vanwege een persoonlijke voorgeschiedenis en/of een familielid in de eerste graad met een persoonlijke voorgeschiedenis met aanvang onder de 55 jaar van significante trombo-embolie, met inbegrip van maar niet beperkt tot diepe veneuze trombose, longembolie, corticale sinustrombose, coronaire en cerebrovasculaire gebeurtenissen en perifere arteriële insufficiëntie.
23. Deficiëntie van antitrombine III of proteïne S of proteïne C bij screeningsonderzoek
24. Verlenging van de bloedingstijd buiten het referentiebereik bij screeningsonderzoek
25. Proefpersoon wordt door de onderzoeker beoordeeld als ongeschikt voor opname, b.v. geacht niet in staat te zijn de studievereisten te begrijpen en eraan te voldoen, of een aandoening heeft waardoor veilige deelname aan de studie niet mogelijk is