Connectiviteit die de antidepressieve responsstudie beïnvloedt (CAARE)
Connectiviteit die de reactie op antidepressiva beïnvloedt (de CAARE-studie)
Het kan moeilijk zijn om remissie te bereiken bij personen met een depressie op latere leeftijd (LLD) en zij hebben vaak een agressieve behandeling nodig. Deze uitdaging is gedeeltelijk te wijten aan leeftijdsgebonden vasculaire veranderingen die vaak voorkomen bij LLD. Succesvolle behandeling met antidepressiva omvat veranderingen in affectieve, cognitieve en standaardmodusnetwerken. Onze hypothese is dat vasculaire aandoeningen bij LLD een negatieve invloed hebben op de respons op antidepressiva door de connectiviteit van deze netwerken te verstoren. Het primaire doel van dit project is om te karakteriseren hoe focale vasculaire schade de regionale connectiviteit en respons op antidepressiva beïnvloedt. Op basis van eerder werk en pilootgegevens richten we ons a priori op de cingulumbundel en uncinate fasciculus. Deze belangrijke vezelbundels verbinden frontale, temporale en cingulaire regio's die betrokken zijn bij cognitie en affectieve reacties. Onze centrale hypothese is dat ischemische schade aan de cingulumbundel en uncinate fasciculus bijdraagt aan structurele en functionele connectiviteitstekorten van die tractus. Dit resulteert in een ontkoppelingseffect dat de functie van verbonden regio's verandert. Dit verhoogt op zijn beurt het risico op een slechte respons op antidepressiva.
Onze aanpak is om maximaal 130 volwassenen ouder dan 60 jaar met een diagnose van depressieve stoornis in te schrijven. Onderwerpen zullen klinische evaluatie, cognitieve testen en MRI/functionele MRI (fMRI)-sessies voltooien, inclusief een fMRI emotionele excentrieke taak die aandachts- en affectieve componenten omvat. Deelnemers worden gestratificeerd op basis van de ernst van de hersenlaesie en gerandomiseerd in een verhouding van 2:1 naar een dubbelblinde 8 weken durende studie met escitalopram of een bijpassende placebo. Degenen die niet kwijtschelden, gaan over op een proefperiode van 8 weken met open-label bupropion, een antidepressivum met een ander werkingsmechanisme. Dit zal ons in staat stellen om te bepalen of verschillende en verschillende circuittekorten de respons op antidepressiva met verschillende werkingsmechanismen beïnvloeden, terwijl we ook rekening houden met de placebo-respons.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Personen met een depressie op latere leeftijd (LLD) ervaren een hoge mate van invaliditeit, mortaliteit en slechte reacties op antidepressiva. Het MRI-kenmerk van 'vasculaire depressie' in deze populatie is de significante ernst van de ischemische wittestoflaesie (WML), een bevinding die verband houdt met slechte resultaten met antidepressiva. Ondanks observaties van diffuse wittestofziekte bij LLD, stellen we in onze "ontkoppelingshypothese" voor dat focale schade aan vezelkanalen een negatieve invloed heeft op de functie van verbonden regio's, wat resulteert in cognitieve tekorten en klinische symptomen zoals de ernst van depressie en negativiteitsbias. Focale WML's kunnen ook de waarschijnlijkheid van een antidepressivumreactie verminderen wanneer het specifieke gebruikte antidepressivum inwerkt op neurotransmittersystemen die door het beschadigde vezelkanaal projecteren. Dit impliceert dat het effect van beschadiging van het kanaal op de klinische respons kan verschillen tussen geneesmiddelen met verschillende werkingsmechanismen.
We stellen voor dat de cingulumbundel (CB) en uncinate fasciculus (UF) sleutelgebieden zijn in LLD, aangezien ze componenten zijn van cognitieve, affectieve en standaardmodusnetwerken en projecties van monoamine-neurotransmitters bevatten. Ter ondersteuning van ons model impliceert eerder werk CB- en UF-tekorten in LLD en onze nieuwe proefgegevens associëren schade aan de luchtwegen met een slechte respons op antidepressiva.
In een cohort van maximaal 130 depressieve ouderen zullen we onze centrale hypothesen testen: a) focale CB en UF WML's verstoren de connectiviteit en functie van verbonden regio's en dragen bij aan cognitieve tekorten en affectieve symptomen; en b) antidepressiva die inwerken op neurotransmittersystemen die via deze kanalen naar buiten komen, zullen minder effectief zijn.
Algehele onderzoeksopzet: na het verkrijgen van geïnformeerde toestemming zullen we beoordelen of u in aanmerking komt. Personen die aan de geschiktheidscriteria voldoen, ondergaan neuropsychologische tests en een uur durende magnetische resonantiebeeldvorming (MRI). De proefpersonen worden vervolgens gerandomiseerd in een verhouding van 2:1 om ofwel geblindeerd escitalopram ofwel een identieke placebo te krijgen. Na 8 weken studiegeneesmiddel zullen ze worden beoordeeld op remissie. Degenen van wie de depressie is verdwenen, beëindigen hun studiedeelname. Degenen die symptomatisch blijven, worden gedurende 8 weken overgezet op open-label bupropion, waarna hun deelname wordt beëindigd. We zullen met deelnemers werken aan plannen voor klinische zorg na de studie en zullen twee extra bezoeken aanbieden om die overgang te vergemakkelijken.
Specifiek doel 1: Karakteriseren van het effect van cingulum bundel (CB) en uncinate fasciculus (UF) WML's op tractus connectiviteit, functie van verbonden regio's, en de cognitieve en affectieve presentatie van LLD.
Hypothese 1: Een groter CB WML-volume wordt geassocieerd met a) verminderde connectiviteit in rusttoestand van frontale, temporale en cingulaire regio's en b) tekorten in aandacht, geheugen en verwerkingssnelheid.
Hypothese 2: Een groter UF WML-volume wordt geassocieerd met a) verminderde functionele connectiviteit in rusttoestand tussen frontocingulaire en mediale temporale gebieden, en b) grotere depressie-ernst en negativiteitsbias.
Verkennende hypothese: een groter CB WML-volume wordt in verband gebracht met het falen van voorste en achterste netwerkknooppunten in de standaardmodus om te deactiveren tijdens aandachtscomponenten van de fMRI-taak. Een groter UF WML-volume wordt geassocieerd met een grotere mediale temporele reactiviteit tijdens de functionele MRI-taak.
Specifiek doel 2: Bepalen of tekorten in de structurele/functionele connectiviteit van het kanaal voorspelt dat antidepressivabehandelingen niet worden verholpen en of deze relaties variëren op basis van het werkingsmechanisme van antidepressiva.
Hypothese 3: Niet-remissie van escitalopram wordt voorspeld door: a) groter WML-volume in de CB en UF, en b) verminderde functionele connectiviteit in rust tussen structuren verbonden door de CB en UF. Grotere WML-ernst en verminderde functionele connectiviteit in deze kanalen zullen de respons op placebo niet significant voorspellen.
Hypothese 4: Niet-remissie van bupropion zal worden voorspeld door a) groter WML-volume in de UF maar niet in CB, en b) verminderde functionele connectiviteitstekorten in rust tussen structuren die zijn verbonden door de UF maar niet in CB.
Verkennende Doelen: Expl. Doel 1) Om te bepalen of specifieke cognitieve metingen kunnen dienen als markers van WML-schade aan het focale kanaal. Expl. Doel 2) Multimodale beeldvormende benaderingen van het hele brein gebruiken om te onderzoeken hoe connectiviteitsverschillen in andere hersengebieden ook het niet-remissie van antidepressiva kunnen voorspellen.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37212
- Vanderbilt Psychiatric Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd 60 jaar of ouder.
- Huidige diagnose van depressieve stoornis (DSM-IV-TR), enkele episode, recidiverend of chronisch, zonder psychotische kenmerken, zoals gedetecteerd door Mini-International Neuropsychiatric Inventory (MINI) en klinisch onderzoek.
- Minimale MADRS-score ≥ 15.
- Mini-Mental State Exam ≥ 24.
- Vloeiend in het Engels.
Uitsluitingscriteria:
- Huidige of eerdere diagnoses van andere as I psychiatrische stoornissen, behalve symptomen van gegeneraliseerde angststoornis (GAD) die optreden tijdens een depressieve episode
- Geschiedenis van alcohol- of drugsverslaving of -misbruik in de afgelopen drie jaar
- Voorgeschiedenis van ontwikkelingsstoornis of intelligentiequotiëntscore < 70
- Aanwezigheid van acute suïcidaliteit
- Acute rouw (< 1 maand)
- Huidige of vroegere psychose
- Primaire neurologische aandoening, inclusief maar niet beperkt tot dementie, beroerte, hersentumoren, epilepsie, de ziekte van Parkinson of demyeliniserende ziekten
- MRI-contra-indicaties
- Elke lichamelijke of verstandelijke handicap die het vermogen om beoordelingen te voltooien negatief beïnvloedt
- Elektroconvulsietherapie in de afgelopen 6 maanden
- Gebruik van antidepressiva of andere psychotrope medicijnen in de afgelopen 4 weken (of de laatste 6 weken voor fluoxetine). Incidenteel gebruik van benzodiazepines of niet-benzodiazepine sedativa (zoals zolpidem, eszopiclon of zaleplon) tijdens deze periode is toegestaan.
- Een mislukte therapeutische proef met escitalopram in de huidige depressieve episode (gedefinieerd als ten minste 6 weken behandeling met een dagelijkse dosis van 10 mg of hoger)
- Bekende allergie of overgevoeligheid voor escitalopram of bupropion
- Huidige of geplande psychotherapie
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Geblindeerd escitalopram / open-label bupropion
8 weken geblindeerd escitalopram, gevolgd door 8 weken open-label bupropion xl voor nonremitters
|
Escitalopram 10-20 mg per dag
Andere namen:
Bupropion XL 150-450 mg per dag
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: Geblindeerde placebo / open-label bupropion
8 weken geblindeerde placebo, gevolgd door 8 weken open-label bupropion xl voor niet-remitters.
|
Bupropion XL 150-450 mg per dag
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal patiënten met remissie van depressie
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot week 16
|
Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS) is een door clinici beoordeelde maatstaf voor de ernst van depressie.
Hogere scores duiden op een grotere ernst van de depressie, variërend van 0-60.
Dit wordt gebruikt om remissie te definiëren als een eindscore van 7 of minder
|
Vanaf baseline tot week 16
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in de ernst van de depressie, beoordeeld door een arts
Tijdsspanne: Basislijn tot week 8
|
De ernst van de depressie werd gemeten door een onderzoeksarts met behulp van de MADRS.
Hogere scores duiden op een grotere ernst van de depressie, variërend van 0-60.
Verandering berekend als Final MADRS - Baseline MADRS, dus een negatieve score betekent meer verbetering.
|
Basislijn tot week 8
|
|
Verandering in ernst van depressie, zelf beoordeeld
Tijdsspanne: Basislijn tot week 8
|
Zelf beoordeelde ernst van depressie werd gemeten door de Quick Inventory of Depressive Symptomen, Self-Rated (QIDS-SR16).
De QIDS-SR16 is een zelfrapportage van de ernst van depressie variërend van 0-27, waarbij hogere scores een grotere ernst van de depressie aangeven.
|
Basislijn tot week 8
|
|
Verandering in de ernst van de depressie, beoordeeld door een arts
Tijdsspanne: Week 8 tot week 16
|
Verandering in de ernst van de depressie wordt gemeten door de MADRS.
Hogere scores duiden op een grotere ernst van de depressie, variërend van 0-60.
Verandering berekend als Final MADRS - Baseline MADRS, dus een negatieve score betekent meer verbetering.
|
Week 8 tot week 16
|
|
Verandering in ernst van depressie, zelf beoordeeld
Tijdsspanne: Week 8 tot week 16
|
Verandering in zelfgerapporteerde ernst van depressie werd gemeten door de Quick Inventory of Depressive Symptomen, Self-Rated (QIDS-SR16).
Deze schaal loopt van 0-27, waarbij hogere scores duiden op een grotere ernst van de depressie.
Verandering wordt berekend als eindscore minus basisscore, dus een negatieve waarde duidt op een afname van de ernst van de depressie.
|
Week 8 tot week 16
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Apathie Evaluatie Schaal (AES)
Tijdsspanne: Basislijn en week 8
|
De AES is een zelfrapportageschaal van apathiesymptomen.
De schaal loopt van 18-72, waarbij hogere scores wijzen op meer apathie.
Verandering wordt berekend als uiteindelijke AES-score - baseline AES-score, dus een meer negatieve waarde duidt op een grotere verbetering van dat symptoom.
|
Basislijn en week 8
|
|
Ruminatieve responsschaal (RRS)
Tijdsspanne: Basislijn en week 8
|
De RRS is een zelfrapportagevragenlijst die herkauwen beoordeelt, of reageren op leed door passief te focussen op de mogelijke oorzaken en gevolgen van iemands leed.
De RRS varieert van scores van 0-66, waarbij hogere scores duiden op een grotere mate van herkauwen.
Verandering wordt berekend als definitieve RRS-score - baseline RRS-score, dus een negatieve verandering duidt op verbetering van dit symptoom.
|
Basislijn en week 8
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Warren D Taylor, MD, MHSc, Vanderbilt University Medical Center
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Psychische aandoening
- Stemmingsstoornissen
- Depressieve stoornis
- Depressieve stoornis, majoor
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Neurotransmitter agenten
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Enzymremmers
- Psychotrope medicijnen
- Serotonine-opnameremmers
- Neurotransmitter-opnameremmers
- Membraantransportmodulatoren
- Serotonine agenten
- Antidepressiva
- Dopamine-agenten
- Cytochroom P-450 enzymremmers
- Antidepressiva, tweede generatie
- Cytochroom P-450 CYP2D6-remmers
- Dopamine-opnameremmers
- Citalopram
- Bupropion
Andere studie-ID-nummers
- 141137
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .