항우울제 반응 연구에 영향을 미치는 연결성 (CAARE)
항우울제 반응에 영향을 미치는 연결성(CAARE 연구)
노년기 우울증(LLD)이 있는 개인은 차도를 달성하기 어려울 수 있으며 종종 공격적인 치료가 필요합니다. 이 문제는 부분적으로 LLD에서 흔히 발생하는 연령 관련 혈관 변화로 인한 것입니다. 성공적인 항우울제 치료에는 정서적, 인지적, 기본 모드 네트워크 전반의 변화가 포함됩니다. 우리는 LLD에서 혈관 질환이 이러한 네트워크의 연결을 방해함으로써 항우울제에 대한 반응에 악영향을 미친다는 가설을 세웁니다. 이 프로젝트의 주요 목표는 국소 혈관 손상이 국소 연결성과 항우울제에 대한 반응에 어떻게 영향을 미치는지 특성화하는 것입니다. 과거 작업 및 파일럿 데이터를 기반으로 cingulum 번들 및 uncinate fasciculus에 우선적으로 초점을 맞춥니다. 이러한 주요 섬유 다발은 인지 및 정서적 반응과 관련된 전두엽, 측두엽 및 대상 영역을 연결합니다. 우리의 중심 가설은 cingulum bundle과 uncinate fasciculus에 대한 허혈성 손상이 그 관의 구조적 및 기능적 연결 결손에 기여한다는 것입니다. 이로 인해 연결된 영역의 기능을 변경하는 단절 효과가 발생합니다. 차례로 이것은 항우울제에 대한 반응이 좋지 않을 위험을 증가시킵니다.
우리의 접근 방식은 주요 우울 장애 진단을 받은 60세 이상의 성인 최대 130명을 등록하는 것입니다. 피험자는 임상 평가, 인지 테스트 및 MRI/fMRI(기능적 MRI) 세션을 완료합니다. 여기에는 주의력 및 정서적 구성 요소를 포함하는 fMRI 감정적 이상한 작업이 포함됩니다. 참가자는 뇌 병변 중증도에 따라 계층화되고 에스시탈로프람 또는 일치하는 위약의 이중 맹검 8주 시험에 2:1 비율로 무작위 배정됩니다. 완화되지 않는 사람들은 다른 작용 기전을 가진 항우울제인 오픈 라벨 부프로피온의 8주 시험으로 전환됩니다. 이를 통해 위약 반응을 설명하면서 서로 다른 뚜렷한 회로 결손이 작용 메커니즘이 다른 항우울제에 대한 반응에 영향을 미치는지 확인할 수 있습니다.
연구 개요
상세 설명
노년기 우울증(LLD)이 있는 개인은 높은 수준의 장애, 사망률 및 항우울제에 대한 열악한 반응을 경험합니다. 이 인구에서 '혈관 우울증'의 MRI 특징은 상당한 허혈성 백질 병변(WML) 중증도이며, 불량한 항우울제 결과와 관련된 발견입니다. LLD에서 미만성 백질 질환의 관찰에도 불구하고, 우리는 "단절 가설"에서 섬유관에 대한 초점 손상이 연결된 영역의 기능에 부정적인 영향을 미치고 결과적으로 우울증의 중증도 및 부정 편향과 같은 인지 결핍 및 임상 증상에 기여한다는 것을 제안합니다. 초점 WML은 또한 사용된 특정 항우울제가 손상된 신경관을 통해 투사되는 신경 전달 물질 시스템에 작용할 때 항우울제 반응의 가능성을 감소시킬 수 있습니다. 이것은 임상 반응에 대한 관 손상의 영향이 작용 기전이 다른 약물 간에 다를 수 있음을 의미합니다.
우리는 cingulum bundle(CB)과 uncinate fasciculus(UF)가 인지, 정서 및 기본 모드 네트워크의 구성 요소이고 모노아민 신경 전달 물질 예측을 포함하기 때문에 LLD의 주요 관이라고 제안합니다. 우리 모델을 뒷받침하는 과거 작업은 LLD의 CB 및 UF 적자를 의미하며 새로운 파일럿 데이터 동료는 불량한 항우울제 반응으로 손상을 입힙니다.
최대 130명의 우울한 노인 집단에서 우리는 다음과 같은 중심 가설을 테스트할 것입니다. b) 이러한 관을 통해 투사되는 신경 전달 물질 시스템에 작용하는 항우울제는 덜 효과적일 것입니다.
전반적인 연구 설계: 정보에 입각한 동의를 얻은 후 적격성을 평가합니다. 자격 기준을 충족하는 개인은 신경심리학적 검사와 1시간 자기 공명 영상(MRI)을 완료하게 됩니다. 피험자는 맹검 에스시탈로프람 또는 동일한 위약을 투여받기 위해 2:1 비율로 무작위 배정됩니다. 연구 약물 투여 8주 후, 관해에 대해 평가할 것입니다. 우울증이 완화된 사람은 연구 참여를 종료합니다. 증상이 남아 있는 사람들은 8주 동안 오픈 라벨 부프로피온으로 전환되고 그 후 참여가 종료됩니다. 연구 후 임상 치료 계획에 대해 참가자와 협력하고 전환을 용이하게 하기 위해 두 번의 추가 방문을 제공할 것입니다.
특정 목표 1: cingulum bundle(CB) 및 uncinate fasciculus(UF) WML이 관 연결, 연결된 영역의 기능 및 LLD의 인지 및 정서적 표현에 미치는 영향을 특성화합니다.
가설 1: 더 큰 CB WML 볼륨은 a) 전두엽, 측두엽 및 대상 영역의 휴식 상태 연결성 감소 및 b) 주의력, 기억력 및 처리 속도의 부족과 관련이 있습니다.
가설 2: 더 큰 UF WML 부피는 a) 전두측두엽과 내측 측두엽 사이의 휴식 상태 기능적 연결성 감소, b) 더 큰 우울증 심각도 및 부정 편향과 관련이 있습니다.
탐구 가설: 더 큰 CB WML 볼륨은 fMRI 작업의 주의 구성 요소 동안 비활성화하기 위한 전방 및 후방 기본 모드 네트워크 노드의 실패와 관련됩니다. 더 큰 UF WML 볼륨은 기능적 MRI 작업 중에 더 큰 내측 측두 반응성과 관련이 있습니다.
구체적인 목표 2: 관의 구조적/기능적 연결의 결손이 항우울제 치료에 대한 비관해를 예측하는지 여부와 이러한 관계가 항우울제 작용 메커니즘에 따라 달라지는지 확인합니다.
가설 3: escitalopram에 대한 비관해는 a) CB 및 UF에서 더 큰 WML 부피 및 b) CB 및 UF에 의해 연결된 구조 사이의 휴식 기능적 연결성 감소에 의해 예측될 것입니다. 더 큰 WML 심각도와 이러한 지역의 기능적 연결성 감소는 위약에 대한 반응을 유의하게 예측하지 못할 것입니다.
가설 4: 부프로피온에 대한 비관해는 a) CB가 아닌 UF에서 더 큰 WML 부피 및 b) CB가 아닌 UF에 의해 연결된 구조 사이의 휴식 기능적 연결 결손 감소에 의해 예측될 것입니다.
탐구 목표: Expl. 목표 1) 특정 인지 측정이 초점 WML 손상의 마커 역할을 할 수 있는지 확인합니다. 설명 목표 2) 다른 뇌 영역의 연결성 차이가 항우울제에 대한 비관해를 예측할 수 있는 방법을 조사하기 위해 전뇌 다중 모드 이미징 접근법을 사용합니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 4단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, 미국, 37212
- Vanderbilt Psychiatric Hospital
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 60세 이상.
- Mini-International Neuropsychiatric Inventory(MINI) 및 임상 시험에 의해 검출된 바와 같이 정신병적 특징이 없는 단일 에피소드, 재발성 또는 만성 주요 우울 장애(DSM-IV-TR)의 현재 진단.
- 최소 MADRS 점수 ≥ 15.
- 간단한 정신 상태 검사 ≥ 24.
- 영어에 능통합니다.
제외 기준:
- 우울 에피소드 동안 발생하는 범불안 장애(GAD) 증상을 제외한 다른 Axis I 정신 장애의 현재 또는 과거 진단
- 지난 3년 동안 알코올 또는 약물 의존 또는 남용의 역사
- 발달 장애 병력 또는 지능 지수 점수 < 70
- 급성 자살 성향의 존재
- 극심한 슬픔(< 1개월)
- 현재 또는 과거의 정신병
- 치매, 뇌졸중, 뇌종양, 간질, 파킨슨병 또는 탈수초성 질환을 포함하되 이에 국한되지 않는 원발성 신경 장애
- MRI 금기 사항
- 평가를 완료하는 능력에 부정적인 영향을 미치는 신체적 또는 지적 장애
- 지난 6개월간 전기경련 요법
- 지난 4주(또는 플루옥세틴의 경우 지난 6주) 동안 항우울제 또는 기타 향정신성 약물을 사용했습니다. 이 기간 동안 벤조디아제핀 또는 비벤조디아제핀 진정제(예: 졸피뎀, 에스조피클론 또는 잘레플론)를 가끔 사용하는 것은 허용됩니다.
- 현재 우울 삽화에서 에스시탈로프람의 실패한 치료 시험(10mg 이상의 일일 용량으로 최소 6주 치료로 정의됨)
- 에스시탈로프람 또는 부프로피온에 알려진 알레르기 또는 과민증
- 현재 또는 계획된 정신 요법
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 기초 과학
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: 맹검 Escitalopram / 오픈 라벨 부프로피온
8주간 맹검 에스시탈로프람, 이후 비완화자에 대해 8주간 공개 라벨 부프로피온 xl
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매일 에스시탈로프람 10-20mg
다른 이름들:
매일 Bupropion XL 150-450mg
다른 이름들:
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위약 비교기: 맹검 위약/공개 라벨 부프로피온
8주간 맹검 위약 투여 후 8주간 비완화자용 공개 라벨 부프로피온 xl 투여.
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매일 Bupropion XL 150-450mg
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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우울증이 완화된 환자 수
기간: 기준선에서 16주차까지
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MADRS(Montgomery-Asberg Depression Rating Scale)는 임상의가 평가한 우울증 중증도 척도입니다.
점수가 높을수록 우울증의 심각도가 높음을 의미하며 범위는 0-60입니다.
이것은 관해를 최종 점수 7점 이하로 정의하는 데 사용됩니다.
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기준선에서 16주차까지
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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우울증 심각도의 변화, 임상의 평가
기간: 8주까지의 기준선
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MADRS를 사용하여 연구 임상의가 우울증 중증도를 측정했습니다.
점수가 높을수록 우울증의 심각도가 높음을 의미하며 범위는 0-60입니다.
변경 사항은 최종 MADRS - 기준선 MADRS로 계산되므로 음수 점수는 더 큰 개선을 의미합니다.
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8주까지의 기준선
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우울증 심각도의 변화, 자체 평가
기간: 8주까지의 기준선
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자가 평가 우울증 중증도는 자가 평가(QIDS-SR16)인 우울 증상의 빠른 목록으로 측정되었습니다.
QIDS-SR16은 0-27 범위의 우울증 심각도에 대한 자가 보고서이며, 점수가 높을수록 우울증 심각도가 높은 것을 나타냅니다.
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8주까지의 기준선
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우울증 심각도의 변화, 임상의 평가
기간: 8주차 ~ 16주차
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우울증 중증도의 변화는 MADRS에 의해 측정됩니다.
점수가 높을수록 우울증의 심각도가 높음을 의미하며 범위는 0-60입니다.
변경 사항은 최종 MADRS - 기준선 MADRS로 계산되므로 음수 점수는 더 큰 개선을 의미합니다.
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8주차 ~ 16주차
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우울증 심각도의 변화, 자체 평가
기간: 8주차 ~ 16주차
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자체 보고된 우울증 중증도의 변화는 자체 평가된 우울 증상의 빠른 목록(QIDS-SR16)으로 측정되었습니다.
이 척도의 범위는 0-27이며 점수가 높을수록 우울증의 심각도가 높음을 나타냅니다.
변화는 최종 점수에서 기준 점수를 뺀 값으로 계산되므로 음수 값은 우울증 심각도의 감소를 나타냅니다.
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8주차 ~ 16주차
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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무관심 평가 척도(AES)
기간: 기준선 및 8주차
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AES는 무관심 증상의 자가 보고 척도입니다.
척도 범위는 18-72이며 점수가 높을수록 무관심 수준이 높은 것을 나타냅니다.
변화는 최종 AES 점수 - 기준 AES 점수로 계산되므로 음수 값이 높을수록 해당 증상이 더 많이 개선되었음을 나타냅니다.
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기준선 및 8주차
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반추 반응 척도(RRS)
기간: 기준선 및 8주차
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RRS는 반추를 평가하거나 고통의 가능한 원인과 결과에 수동적으로 초점을 맞춤으로써 고통에 반응하는 자기 보고식 설문지입니다.
RRS의 범위는 0~66점이며 점수가 높을수록 반추의 정도가 심함을 나타냅니다.
변화는 최종 RRS 점수 - 기준선 RRS 점수로 계산되므로 음수 변화는 이 증상의 개선을 나타냅니다.
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기준선 및 8주차
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Warren D Taylor, MD, MHSc, Vanderbilt University Medical Center
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 141137
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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에스시탈로프람에 대한 임상 시험
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University of Texas Southwestern Medical CenterNational Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)완전한
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Central South UniversityNational Natural Science Foundation of China; Second Xiangya Hospital of Central South...모집하지 않고 적극적으로
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Shanghai Mental Health CenterJiangsu Nhwa Pharmaceutical Co., Ltd.완전한