Az antidepresszáns válaszreakciót befolyásoló kapcsolódási lehetőségek (CAARE)

A késői életkori depresszióban (LLD) szenvedő egyének magas szintű rokkantságot, halálozást és rosszul reagálnak az antidepresszánsokra. Ebben a populációban a „vascularis depresszió” MRI-vizsgálata a jelentős ischaemiás fehérállomány-lézió (WML) súlyossága, amely a rossz antidepresszáns kimenetelhez kapcsolódik. Az LLD-ben előforduló diffúz fehérállomány-betegség megfigyelései ellenére azt javasoljuk, hogy „leválasztási hipotézisünkben” a rostpályák fokális károsodása negatívan befolyásolja az összekapcsolt régiók működését, ami hozzájárul a kognitív hiányosságokhoz és a klinikai tünetekhez, például a depresszió súlyosságához és a negatív torzításhoz. A fokális WML-ek szintén csökkenthetik az antidepresszáns válasz valószínűségét, ha az alkalmazott specifikus antidepresszáns a sérült rostrendszeren keresztül kinyúló neurotranszmitter-rendszerekre hat. Ez azt jelenti, hogy a traktus károsodásának a klinikai válaszra gyakorolt ​​hatása eltérő lehet az eltérő hatásmechanizmusú gyógyszerek között.

Azt javasoljuk, hogy a cingulum köteg (CB) és a uncinate fasciculus (UF) kulcsfontosságú pályák az LLD-ben, mivel ezek a kognitív, affektív és alapértelmezett módú hálózatok alkotóelemei, és monoamin neurotranszmitter-projekciókat tartalmaznak. Modellünket alátámasztva a korábbi munkák CB- és UF-deficiteket vonnak maguk után az LLD-ben, és új kísérleti adataink a traktuskárosodást a rossz antidepresszáns válaszreakcióval társítják.

Legfeljebb 130 depressziós idősből álló kohorszban teszteljük központi hipotéziseinket: a) a fokális CB és UF WML-ek megzavarják az összekapcsolt régiók kapcsolatát és működését, és hozzájárulnak a kognitív hiányosságokhoz és affektív tünetekhez; és b) az ezeken a csatornákon átnyúló neurotranszmitter rendszerekre ható antidepresszánsok kevésbé lesznek hatékonyak.

Átfogó vizsgálati terv: A tájékozott beleegyezés megszerzése után értékeljük a jogosultságot. Azok a személyek, akik megfelelnek a jogosultsági feltételeknek, neuropszichológiai tesztet és egyórás mágneses rezonancia képalkotást (MRI) végeznek. Az alanyokat ezután 2:1 arányban randomizálják, hogy vagy vak escitalopramot vagy azonos placebót kapjanak. 8 hét vizsgálati gyógyszer után értékelik a remissziót. Azok, akiknek a depressziója elmúlt, befejezi tanulmányi részvételét. Azok, akiknél a tünetek továbbra is fennállnak, 8 hétig átállnak a nyílt bupropionra, ezután a részvételük megszűnik. A résztvevőkkel együtt dolgozunk a klinikai ellátás tervein a vizsgálat után, és két további látogatást ajánlunk az átmenet megkönnyítésére.

1. specifikus cél: A cingulum bundle (CB) és uncinate fasciculus (UF) WML-ek hatásának jellemzése a traktus összekapcsolhatóságára, a kapcsolódó régiók működésére, valamint az LLD kognitív és affektív bemutatására.

1. hipotézis: A nagyobb CB WML mennyiség a) a frontális, temporális és cinguláris régiók nyugalmi állapotának csökkenésével, valamint b) figyelem, memória és feldolgozási sebesség hiányával jár.

2. hipotézis: A nagyobb UF WML térfogat a) csökkent nyugalmi állapotú funkcionális összeköttetéssel a frontocingulate és a mediális temporális régiók között, és b) nagyobb depresszió súlyosságával és negativitási torzításával.

Feltáró hipotézis: A nagyobb CB WML mennyiség azzal jár, hogy az elülső és a hátsó alapértelmezett módú hálózati csomópontok nem kapcsolnak ki az fMRI-feladat figyelemfelkeltő komponensei során. A nagyobb UF WML térfogat nagyobb mediális időbeli reaktivitással jár a funkcionális MRI feladat során.

2. specifikus cél: Annak meghatározása, hogy a traktus strukturális/funkcionális kapcsolatainak hiánya előrejelzi-e az antidepresszáns kezelések remisszióját, és hogy ezek az összefüggések az antidepresszáns hatásmechanizmustól függően változnak.

3. hipotézis: Az escitaloprammal szembeni remisszió hiányát a következők jelzik: a) nagyobb WML-térfogat a CB-ben és UF-ben, és b) csökkent nyugalmi funkcionális kapcsolat a CB és az UF által összekapcsolt struktúrák között. A nagyobb WML súlyosság és a csökkent funkcionális kapcsolódás ezekben a traktusokban nem jósolja meg jelentősen a placebóra adott választ.

4. hipotézis: A bupropiontól való remisszió hiányát a) nagyobb WML térfogat az UF-ben, de nem a CB-ben, és b) az UF által összekapcsolt, de a CB-vel nem összekapcsolt struktúrák közötti nyugalmi funkcionális kapcsolódási hiányok csökkentése jelzi.

Kutatási célok: Expl. Cél 1) Annak meghatározása, hogy a specifikus kognitív intézkedések a gócos traktus WML károsodásának markereiként szolgálhatnak-e. Expl. 2. Cél) Teljes agy multimodális képalkotó megközelítések alkalmazása annak vizsgálatára, hogy az egyéb agyi régiókban mutatkozó konnektivitásbeli különbségek hogyan jelezhetik előre az antidepresszánsok nem remisszióját.