Связность, влияющая на исследование реакции на антидепрессанты (CAARE)

Люди с депрессией позднего возраста (LLD) имеют высокий уровень инвалидности, смертности и плохую реакцию на антидепрессанты. Отличительным признаком «сосудистой депрессии» на МРТ в этой популяции является выраженное ишемическое поражение белого вещества (ИМЛ) тяжести, что связано с плохими результатами антидепрессантов. Несмотря на наблюдения диффузного поражения белого вещества при LLD, мы предлагаем в нашей «гипотезе разъединения», что локальное повреждение волоконных трактов негативно влияет на функцию связанных областей, в результате способствуя когнитивному дефициту и клиническим симптомам, таким как тяжесть депрессии и склонность к негативизму. Очаговые лейомиосаркомы также могут снижать вероятность антидепрессивного ответа, когда используемый специфический антидепрессант воздействует на системы нейротрансмиттеров, проецирующиеся через поврежденный волокнистый тракт. Это означает, что влияние повреждения тракта на клиническую реакцию может различаться у препаратов с разным механизмом действия.

Мы предполагаем, что поясной пучок (CB) и крючковидный пучок (UF) являются ключевыми путями при LLD, поскольку они являются компонентами когнитивных, аффективных сетей и сетей режима по умолчанию и содержат проекции моноаминовых нейротрансмиттеров. Поддерживая нашу модель, предыдущая работа связывает дефицит CB и UF с LLD, а наши новые экспериментальные данные связывают повреждение тракта с плохой реакцией на антидепрессанты.

В когорте из 130 пожилых людей с депрессией мы проверим наши основные гипотезы: а) фокальные CB и UF WML нарушают связь и функцию связанных областей и способствуют когнитивному дефициту и аффективным симптомам; и б) антидепрессанты, действующие на нейромедиаторные системы, проецирующиеся через эти тракты, будут менее эффективны.

Общий дизайн исследования: после получения информированного согласия мы проведем оценку приемлемости. Лица, отвечающие критериям приемлемости, пройдут нейропсихологическое тестирование и часовую магнитно-резонансную томографию (МРТ). Затем субъекты будут рандомизированы в соотношении 2:1 для получения либо слепого эсциталопрама, либо идентичного плацебо. После 8 недель приема исследуемого препарата они будут оцениваться на предмет ремиссии. Те, чья депрессия перешла в ремиссию, прекратят свое участие в исследовании. Те, у кого сохраняются симптомы, будут переведены на открытый прием бупропиона на 8 недель, после чего их участие прекратится. Мы будем работать с участниками над планами клинической помощи после исследования и предложим два дополнительных визита, чтобы облегчить этот переход.

Конкретная цель 1: Охарактеризовать влияние WML поясного пучка (CB) и крючковидного пучка (UF) на связность путей, функцию связанных областей, а также когнитивные и аффективные проявления LLD.

Гипотеза 1: больший объем CB WML связан с а) снижением связности лобной, височной и поясной областей в состоянии покоя и б) дефицитом внимания, памяти и скорости обработки.

Гипотеза 2: больший объем UF WML связан с а) снижением функциональной связи в состоянии покоя между лобно-поясной и медиальной височной областями и б) большей тяжестью депрессии и склонностью к негативизму.

Исследовательская гипотеза: больший объем CB WML связан с неспособностью передних и задних сетевых узлов режима по умолчанию деактивироваться во время компонентов внимания задачи фМРТ. Больший объем UF WML связан с большей медиально-височной реактивностью во время функциональной задачи МРТ.

Конкретная цель 2: Определить, являются ли нарушения структурной/функциональной связности тракта предиктором отсутствия ремиссии при лечении антидепрессантами, и варьируются ли эти взаимосвязи в зависимости от механизма действия антидепрессантов.

Гипотеза 3: Отсутствие ремиссии на фоне эсциталопрама будет предсказываться: а) большим объемом ОЛВ в КБ и НФ и б) снижением функциональной связи в покое между структурами, связанными МК и НФ. Большая тяжесть ОЛВ и сниженная функциональная связность в этих трактах не будут в значительной степени предсказывать реакцию на плацебо.

Гипотеза 4: Отсутствие ремиссии бупропиона будет предсказываться а) большим объемом ОЛВ в НФ, но не ТК, и б) уменьшением дефицита функциональной связи в покое между структурами, связанными НФ, но не МК.

Исследовательские цели: Экспл. Цель 1) Определить, могут ли конкретные когнитивные показатели служить маркерами поражения фокального тракта WML. Экспл. Цель 2) Использовать подходы мультимодальной визуализации всего мозга для изучения того, как различия в связях в других областях мозга также могут предсказать отсутствие ремиссии на антидепрессанты.