抗うつ薬反応研究に影響を与える接続性 (CAARE)

晩年期うつ病 (LLD) の患者は、高レベルの障害、死亡率、および抗うつ薬に対する反応不良を経験します。 この集団における '血管抑制' の MRI の特徴は、重要な虚血性白質病変 (WML) の重症度であり、これは抗うつ効果の低下に関連する所見です。 LLD におけるびまん性白質疾患の観察にもかかわらず、私たちは「切断仮説」で、繊維路への局所的損傷が接続領域の機能に悪影響を及ぼし、その結果、認知障害やうつ病の重症度や否定的なバイアスなどの臨床症状に寄与することを提案します。 フォーカル WML は、使用される特定の抗うつ薬が、損傷した繊維路を介して突出する神経伝達物質システムに作用する場合、抗うつ薬反応の可能性を低下させる可能性もあります。 これは、臨床反応に対する管損傷の影響が、作用機序の異なる薬物間で異なる可能性があることを意味します。

帯状疱疹束 (CB) と鉤状束 (UF) は、認知、感情、およびデフォルト モード ネットワークのコンポーネントであり、モノアミン神経伝達物質の投射を含むため、LLD の重要な管であると提案します。 私たちのモデルをサポートする、過去の研究は、LLD の CB と UF の赤字を意味し、私たちの新しいパイロット データは、路の損傷を抗うつ薬の反応不良と関連付けます。

最大 130 人のうつ病高齢者のコホートで、中心的な仮説を検証します。 b) これらの管を通って投射する神経伝達物質系に作用する抗うつ薬は効果が低くなります。

全体的な研究デザイン: インフォームドコンセントを得た後、適格性を評価します。 適格基準を満たす個人は、神経心理学的検査と 1 時間の磁気共鳴画像法 (MRI) を完了します。 次に被験者は、盲検化されたエスシタロプラムまたは同一のプラセボのいずれかを受け取るために、2:1 の比率で無作為化されます。 治験薬の8週間後、寛解について評価されます。 うつ病が寛解した人は、研究への参加を終了します。 症状が続く人は、8週間オープンラベルのブプロピオンに移行し、その後参加は終了します. 研究後の臨床ケアの計画について参加者と協力し、その移行を容易にするためにさらに2回の訪問を提供します。

特定の目的 1: 帯状束 (CB) および鉤状束 (UF) WML が路接続性、接続領域の機能、および LLD の認知的および感情的な提示に及ぼす影響を特徴付ける。

仮説 1: より大きな CB WML ボリュームは、a) 前頭葉、側頭葉、および帯状回領域の静止状態の接続性の低下、および b) 注意力、記憶力、および処理速度の赤字に関連しています。

仮説 2: より大きな UF WML ボリュームは、a) 前頭帯状回と内側側頭領域の間の安静時の機能的結合の減少、および b) より大きなうつ病の重症度と否定性バイアスに関連しています。

探索的仮説: より大きな CB WML ボリュームは、fMRI タスクの注意コンポーネント中に前方および後方のデフォルト モード ネットワーク ノードが非アクティブ化されないことに関連しています。 UF WML ボリュームが大きいほど、機能的 MRI タスク中の内側側頭反応性が大きくなります。

特定の目的 2: 路の構造的/機能的結合の欠損が抗うつ薬治療に対する非寛解を予測するかどうか、およびこれらの関係が抗うつ薬の作用機序に基づいて変化するかどうかを判断すること。

仮説 3: エスシタロプラムに対する非寛解は、a) CB と UF の WML ボリュームの増加、および b) CB と UF によって接続された構造間の安静時の機能的結合の減少によって予測されます。 WML の重症度が高く、これらの領域での機能的接続が低下していても、プラセボに対する反応を有意に予測することはできません。

仮説 4: ブプロピオンに対する非寛解は、a) CB ではなく UF の WML 量の増加、および b) CB ではなく UF によって接続された構造間の安静時の機能的結合欠損の減少によって予測される。

探索的目的: Expl. 目的 1) 特定の認知手段が焦点路 WML 損傷のマーカーとして機能するかどうかを判断すること。 解説 目的 2) 全脳マルチモーダル イメージング アプローチを使用して、他の脳領域の接続性の違いが抗うつ薬に対する非寛解をどのように予測するかを調べること。